編譯丨柯柯
當地時間4月27日，Axsome Therapeutics公司宣佈，其在研NMDA受體拮抗劑AXS-05在用於阿爾茨海默病（AD）患者的2/3期臨床試驗ADVANCE-1中達到主要終點：與安慰劑相比，AD患者的躁動症狀迅速、顯著改善。
ADVANCE-1是一項隨機、雙盲、對照、多中心研究，旨在評估AXS-05針對AD相關的躁動患者的療效和安全性。該研究入組了366例確診可能患有AD並伴有臨床意義的躁動患者，安排1:1:1隨機分組，接受AXS-05（右美沙芬/安非他酮，劑量從30 mg/105 mg每日1次增加到45 mg/105 mg每日2次），或安非他酮（劑量從105 mg每日1次增加到每日兩次），或安慰劑，持續5周。隨後根據獨立的數據監測委員會修改分組，患者以1:1的比例隨機接受AXS-05治療或安慰劑。主要終點是第5周Cohen-Mansfield躁動問卷（CMAI）總分較基線的變化。CMAI是一個由29項問題組成的照顧者評定量表，用於評估痴呆患者與躁動相關的行為頻率，包括過度的運動、言語攻擊和身體攻擊。
結果顯示，與安慰劑組相比，AXS-05治療組患者的CMAI總分在統計學上顯著降低，達到主要終點。AXS-05組總分平均降低15.4分，安非他酮組為10.0分（p<0.001>
該試驗還證明，AXS-05能迅速改善躁動症狀。從第2周開始，使用AXS-05患者的CMAI總分改善就在數值上優於安慰劑。AXS-05組平均降低了11.5分，安慰劑為8.7分（p=0.069）。在第3周，改善達到統計學顯著性，AXS-05組降低了13.8分，安慰劑組為9.7分（p=0.007）。
研究中，AXS-05耐受性良好。最常見的不良反應為嗜睡（AXS-05組：8.2%，安非他酮組：4.1%，安慰劑組：3.2%），頭暈（分別為6.3%，10.2%，3.2%）和腹瀉（分別為4.4%，6.1%，4.4%）。在AXS-05、安非他酮和安慰劑組中，出現嚴重不良事件的比例分別為3.1%、8.2%和5.7%，因不良事件停藥的比率分別為1.3%、2.0%和1.3%。小型精神狀態檢查顯示，沒有證據表明接受AXS-05治療的患者認知能力下降。
AD是一種進行性神經退行性疾病，其特徵是認知能力下降，出現行為和心理症狀包括躁動。據報道，70%的AD患者會出現躁動症狀。目前美國還沒有批准治療AD患者躁動的療法。
AXS-05是一種創新口服NMDA受體拮抗劑，由右美沙芬和安非他酮組成。其中右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，同時也是穀氨酸受體調節劑、sigma-1受體激動劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素轉運體抑制劑、菸鹼乙酰膽鹼受體拮抗劑和小膠質激活抑制劑。安非他酮是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑、菸鹼乙酰膽鹼受體拮抗劑，可增加右美沙芬的生物利用度。因此，該藥物對多個與AD認知和行為異常有關的神經遞質系統。
目前，AXS-05正在被開發用於治療AD躁動、重度抑鬱障礙（MDD）、難治性抑鬱（TRD）、戒菸和其他中樞神經系統疾病。此前，AXS-05已被美國FDA授予治療MDD的突破性療法稱號，以及治療AD躁動和抗藥性抑鬱症的快速通道認定。
內華達大學拉斯維加斯分校腦科學教授、克利夫蘭盧魯沃腦健康中心名譽主任Jeffrey Cummings博士表示：“很高興看到ADVANCE-1試驗的積極結果，這一試驗藥物為減少AD的躁動提供了明確的證據。臨床上，躁動的顯著減少伴隨著用藥的良好安全性和耐受性。躁動發生在大多數AD患者身上，對患者及其家人來說非常痛苦，並且與更大的住院風險和加速發展為嚴重痴呆以及死亡有關。鑑於缺乏公認的治療方法，且存在使用非標籤治療帶來的安全性問題以及不確定的療效，AXS-05的積極結果，代表著這一嚴重併發症朝著迫切需要治療選擇邁出了有意義的一步。”
Axsome臨床發展和醫療事務高級副總裁Cedric O'Gorman博士認為：“隨著ADVANCE-1試驗的進行，AXS-05已經在AD躁動症、抑鬱和戒菸試驗中證明了其有效性。Axsome致力於為中樞神經系統療法選擇不足的患者加速提供創新有效和安全的藥物，公司的晚期產品線包括了5種候選產品AXS-05、AXS-07、AXS-09、AXS-12和AXS-14，用於7種不同適應症的開發。”
Axsome在研管線
來源：公司官網
Axsome首席執行官Herriot Tabuteau醫學博士表示，期待與FDA討論這些數據，並將在今年第四季度提交AXS-05治療重度抑鬱症以及另一在研藥物AXS-07治療急性偏頭痛的新藥申請。
參考來源：
1、Axsome's Drug for Agitation in Alzheimer's Hits Primary Endpoints in Phase II/III Trial
2、Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in the ADVANCE-1 Pivotal Phase 2/3 Trial in Alzheimer’s Disease Agitation
