CXCR7抗體可改善腦缺血後的認知功能?

基質細胞衍生因子-1及其受體CXCR4是成人海馬齒狀回神經再生的重要調節因子。然而,對於基質細胞衍生因子-1的新型非典型受體CXCR7在腦卒中後海馬神經再生中的作用知之甚少。

中國醫科大學附屬第一醫院的趙珊珊等的一項最新研究將大鼠隨機分為4組:假手術組,缺血組,假手術和缺血大鼠分別給予CXCR7中和抗體治療。將內皮素1注射到大鼠大腦運動皮質和紋狀體中以建立局灶性腦缺血模型。假手術組用生理鹽水替代內皮素1進行顱內注射。治療組大鼠於術後1周開始向側腦室輸注CXCR7中和抗體並持續給藥6 d。(1)實驗採用雙皮質素(DCX,神經前體細胞標記物)免疫熒光染色方法來評估海馬齒狀回中的神經再生,發現腦缺血後抗CXCR7抗體輸注增加了假手術和腦缺血大鼠海馬齒狀回中DCX陽性細胞的增殖和促進樹突的發育成熟;(2)缺血後30-32 d,採用Morris水迷宮測試評估大鼠的空間學習和記憶功能,結果發現CXCR7中和抗體治療顯著縮短了缺血性腦損傷大鼠在水迷宮定位航行實驗中的逃避潛伏期,並延長了在空間探索試驗中在目標象限游泳的時間百分比,但對假手術大鼠的認知功能沒有明顯影響;(3)上述實驗結果表明CXCR7中和抗體能夠增強大鼠海馬齒狀回中的神經再生並改善腦缺血後的認知功能。

文章研究成果發表在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2020年6月第6期。

文章摘要:基質細胞衍生因子-1及其受體CXCR4是成人海馬齒狀回神經再生的重要調節因子。然而,對於基質細胞衍生因子-1的新型非典型受體CXCR7在腦卒中後海馬神經再生中的作用知之甚少。實驗首次探究了CXCR7中和抗體對大鼠腦缺血慢性期海馬齒狀回神經再生以及相關的認知功能恢復的影響。將大鼠隨機分為4組:假手術組,缺血組,假手術和缺血大鼠分別給予CXCR7中和抗體治療。將內皮素1注射到大鼠大腦運動皮質和紋狀體中以建立局灶性腦缺血模型。假手術組用生理鹽水替代內皮素1進行顱內注射。治療組大鼠於術後1周開始向側腦室輸注CXCR7中和抗體並持續給藥6 d。(1)實驗採用雙皮質素(DCX,神經前體細胞標記物)免疫熒光染色方法來評估海馬齒狀回中的神經再生,發現腦缺血後抗CXCR7抗體輸注增加了假手術和腦缺血大鼠海馬齒狀回中DCX陽性細胞的增殖和促進樹突的發育成熟;(2)缺血後30-32 d,採用Morris水迷宮測試評估大鼠的空間學習和記憶功能,結果發現CXCR7中和抗體治療顯著縮短了缺血性腦損傷大鼠在水迷宮定位航行實驗中的逃避潛伏期,並延長了在空間探索試驗中在目標象限游泳的時間百分比,但對假手術大鼠的認知功能沒有明顯影響;(3)上述實驗結果表明,CXCR7中和抗體能夠增強大鼠海馬齒狀回中的神經再生,並改善腦缺血後的認知功能。

文章關鍵詞:腦缺血; 中風; 神經再生; 齒狀回; 認知功能; CXCR7; 中和抗體; SDF-1; 樹突生長; 雙皮質素

文章來源:Dong BC, Li MX, Wang XY, Cheng X, Wang Y, Xiao T, Jolkkonen J, Zhao CS, Zhao SS (2020) Effects of CXCR7-neutralizing antibody on neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus and cognitive function in the chronic phase of cerebral ischemia. Neural Regen Res 15(6):1079-1085.


分享到:


相關文章: