中國原創治療方案被NCCN（美國國立綜合癌症網絡）指南認可採納。
在最新版2020年NCCN指南里，來自中國的臨床治療DDGP方案作為結外NK/T細胞淋巴瘤的優選方案列入其中，該方案的臨床研究是由鄭州大學第一附屬醫院腫瘤內科主任、河南省淋巴瘤診療中心張明智教授主持歷時近十年完成。
十年磨一劍，NK/T細胞淋巴瘤DDGP方案正式寫入NCCN指南
在2000年以前，國內基本沒有針對NK/T細胞淋巴瘤開展深入研究。
2007年在美國梅奧醫學中心交流訪問的 張明智教授發現，NK/T細胞淋巴瘤實際上是亞洲高發的一種疾病，當時還在沿用B細胞淋巴瘤化療的CHOP方案，有效率較低，2000年發表研究數據的SMILE方案運用了門冬酰胺酶，但毒性很大，NK/T細胞淋巴瘤研究領域需要中國人自己的治療方案，發出中國聲音。
回國後，張明智帶領團隊對當時臨床上使用的二十餘種化療藥進行了藥敏試驗，篩選最有效的化療藥物。以IC50（達到50%抑制效果時抑制劑的濃度）作為主要指標，發現吉西他濱IC50最小，療效最好。培門冬酶也初步顯示出很好的效果。鉑類中，順鉑效果最佳，且與吉西他濱的組合在肺癌中也有很好的療效。
因此，張明智設想通過這幾種藥物，加上地塞米松減輕炎症反應組成全新的治療方案。
在1例復發後疾病全面進展患者中，張明智初次使用了DDGP方案，獲得了非常好的效果。
使用幾天內患者呼吸困難得到了改善，拔除氧氣管、尿管、胃管，一個週期後症狀完全消失，鞏固一個週期後兩次PET-CT複查均顯示病灶消失，自體幹細胞移植後該患者至今生存狀況良好。
此後張明智團隊又進行了2例治療患者的觀察，發現該藥對NK/T細胞淋巴瘤療效都很好，因此萌生了開展臨床試驗的想法。
在對12例患者的預實驗中，DDGP方案CR率達60%以上，ORR達100%，隨後該方案通過了倫理委員會審查和註冊，在2010年聯合全國十餘家大型治療中心正式開展了隨機對照臨床試驗，與當時副作用較大但療效相對較好的SMILE方案進行對照，共歷時約10年完成研究。
發表在Clinical Cancer Research（IF:8.91）的中期研究報告顯示，DDGP方案療效及安全性均優於SMILE方案。2019年臨床試驗隨訪完成，張明智受邀在當年的ASH會議上進行了口頭報告。2020年4月，DDGP方案被正式寫入NCCN指南中。
2010年以前，NK/T細胞淋巴瘤在國內沒有開展過系統、正規的隨機對照臨床研究， 張明智的此項前瞻性隨機對照臨床研究，符合臨床試驗的科學設計，這也是研究成果能在ASH會議上進行口頭髮表並且寫入NCCN指南的原因。
NK/T細胞淋巴瘤，團隊繼續探索治療新方向
目前NK/T細胞淋巴瘤化療主要是以門冬酰胺酶類、吉西他濱為主的方案。張明智指出，除化療外，還有其他治療方法可以深入探索。
造血幹細胞移植特別是自體造血幹細胞移植（ASCT）常用於NK/T細胞淋巴瘤的治療，但目前國內ASCT的預處理多采用B細胞淋巴瘤預處理方案。NK/T細胞淋巴瘤不僅是一種血液系統腫瘤，而且有很大的實體腫瘤傾向性，因此按照治療B細胞淋巴瘤的預處理方案對NK/T細胞淋巴瘤進行預處理並不恰當。張教授團隊自行設計了預處理方案，在保證ASCT有效性同時，也對腫瘤有一定療效。
此外，CAR-T治療在B細胞淋巴瘤中取得了令人興奮的效果，但在NK/T細胞淋巴瘤治療中療效不佳，經過數年的基礎攻關，張明智團隊也正在進行臨床研究的探索。
控制瀰漫大B細胞淋巴瘤生長，團隊也有新發現
2019年ASH年會上，張明智教授團隊除了口頭報道了DDGP方案的重磅研究外，還以壁報交流的形式報道了一項該團隊應用阿帕替尼治療復發難治DLBCL（瀰漫大B細胞淋巴瘤）的研究。
張明智發現，在癌中之王——晚期肝癌的治療中加用阿帕替尼後能取得很好的效果，有效率及緩解時間都有所提高，由此受到啟發。瀰漫大B細胞淋巴瘤患者復發後會受到腫瘤生長的威脅，張教授的研究發現阿帕替尼單藥就可以暫時控制淋巴瘤的生長，與化療聯合應用能夠縮小腫瘤，從而為移植、CAR-T等其他治療爭取時間。
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值班丨王麗娜
統籌丨王嘉譯
編輯丨劉廣輝
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本文綜合 河南省腫瘤醫院
