王政君出生在官宦世家，從小聰明伶俐，性情溫順，她長大後，她的父母曾為她許配過兩戶人家。不過，許配的人家都在她還沒有嫁過去之前就已經去世了。
她的父母感到非常的奇怪，並請人幫忙算了一卦，算命人說王政君的身份貴不可言，以後定能入宮為妃。從此以後，他的父親便不讓她四處玩耍，而是讓她學習各種才藝，並在他18歲時送入宮中。
剛入宮的王政君僅僅只是一個宮女，但在她入宮不久後，當時還身為皇太子的漢元帝之妻去世，當時皇太子十分喜愛他的妻子，在她去世後便鬱鬱寡歡。
當時的皇后，看見這種情況，便想為他的兒子送去幾個女子，但太子並不想將他們留下，可是，由於皇后的逼迫，不得已留下了王政君一人，並在當晚成親，當時太子只有成親的這一晚和王政君一起同房，但卻不想就是這一晚令王政君懷上了長子。
公元前49年時，漢宣帝駕崩，漢元帝繼位，三天後將王政君封為皇后。此時的王政君並不受寵相對來講較為受寵的應該為傅昭儀，甚至於漢元帝還有廢太子，立傅昭儀之子為太子的念想，但卻最終沒有實行。
漢宣帝去世後，王政君的兒子繼承皇位，此時的王政君被稱為皇太后。由於私心，王政君將他的母族都安排到了朝堂之中，這也令他的母族權勢日益增大，在朝堂之中佔據了重要的位置。王政君因為自己的小弟王曼早死，便蔭封其子王莽為侯爵。
漢成帝去世後，由於沒有子嗣，且在傅氏的設計下，皇位便由劉欣繼承了。漢哀帝即位後，將朝堂上下都安插進了其母族的勢力，這個讓王政君看到後十分的不安，認為會威脅到自己的勢力，因此這令他們之間的關變得無比的僵硬，直至達到冰點。此後，漢哀帝與王政君之間的鬥爭更加的慘烈。
僅僅只做了五年皇帝的漢哀帝在公元前一年死亡。王政君聞訊後，便迅速佈置宮中勢力並殺死趙飛燕與傅皇后等人，掌握了大權。而王莽懂得如何討好王政君，於是變越來越得她的信任，在王政君讓幼子繼位出宮祈福時，王莽篡位建立了新朝。
之後，王莽去尋找太后王政君索要玉璽，被逼無奈下，王政君拿出傳國玉璽。但卻在極度憤怒之下摔到地上，令玉璽缺了一角。
交出玉璽後的王政君並沒有遭到王莽的不公正待遇，雖說也是悉心養在宮中，但其心境早已大不如前。終於是在公元13年，也就是84歲時死亡，死後她與漢元帝合葬。
