前面提到嬴政去雍城行弱冠禮，嫪毐於咸陽發動叛亂，此時嬴政和呂不韋都不在咸陽，那他起兵是針對誰呢，為了的就是剷除以華陽夫人為首的羋氏楚國勢力。嫪毐被昌平君、昌文君、呂不韋帶領的軍隊打敗，嫪毐被五馬分屍，滅三族。
此次呂不韋平定叛亂有功，沒有得到封賞反而被秦始皇趕出咸陽，最後飲鴆自盡，為什麼呢？剛剛親政的秦始皇在這個時候，就展現了他的政治手段，他就借嫪毐叛亂一事，就將趙系的政治勢力全部拔出，從趙太后開始，到仲父呂不韋。
外戚貴族勢力的存在，是嚴重影響到國家統一的。信陵君竊符救趙，是因為趙國平原君的妻子，是信陵君的親姐姐，就是因為這樣的聯姻關係，導致國與國之間，它不是完全按照國家利益來考慮問題的，它是按照親戚、親情關係來考慮問題的。如果在普遍的國際聯姻關係當中，一旦考慮這個問題，那還滅啥國呢，那就只能考慮攻伐戰了，那全國基本上是不可能統一的。趙系和韓系勢力被拔除之後，首先被秦國滅掉的就是三晉。
此時秦國還存在的唯一的外戚勢力，就只剩羋系的楚國勢力了。看過《羋月傳》的大家都知道，早在秦昭襄王的時候羋月宣太后就一直主導秦國政務，誘滅義渠，一舉消滅了秦國西北部的大患，可以說羋氏貴族在秦國的影響是很根深蒂固的。後來的華陽夫人以及其弟弟龍泉君，也是考慮到羋氏勢力在秦國的未來，才接受呂不韋的建議，認子異為子。此時的楚系勢力一家獨大，呂不韋之後，昌平君被拜為丞相。
華陽夫人死後四年，昌平君出逃。《史記·秦始皇本紀》記載，王翦率六十萬人伐楚，取得郢陳以南至平輿，俘虜楚王負芻，秦王政到郢陳坐鎮監督。楚將項燕立昌平君為楚王，於淮南繼續反秦。在秦要滅楚的時候，曾仕於秦國的楚系貴族昌平君，甚至能返回楚國領兵反秦，足以見得楚系勢力的存在，一旦到了滅國戰的時候，會形成多大的反撲。在秦國發兵攻楚時，與昌平君一樣，同為楚國公子而仕於秦的昌文君死。如此，隨著華陽夫人的去世，秦國的楚系勢力也在此時土崩瓦解了。
奮六世之餘烈，振長策而御域內，吞二週而亡諸侯，掃八荒制六合。秦始皇之後，秦國很少被提到存在外戚貴族專政這一回事兒。在秦國的歷史上，宣太后，華陽夫人，趙太后，這都是有名的外戚勢力，可是到了秦二世時期，也沒見有什麼太后出來蹦躂，可能這也是秦始皇自己經歷過這些外戚貴族勢力的鬥爭，深知貴族勢力對國家發展的阻礙，而一直不立始皇后的原因吧。
