複方磺胺甲噁唑醫生常讀成“SMZ扣”，圓圓大大的藥片子印著“SMZco”的字樣。曾幾何時，只要遇見嗓子疼或尿路感染，就會連續吃上數日。還記得那時醫生的叮囑：吃著這個藥，要記得多喝水。
日子悄悄地過，已是2020年，已經有多久，沒再見到原本家家戶戶必備的“磺胺”了呢？
少說也有二十來年吧。
這些年，磺胺們都去哪兒了？
磺胺類抗菌藥，讓人類開啟與病原菌的正面戰場
第一次世界大戰時，大國間在天空中展開了大規模的空戰。此時，距離瓦特發明蒸汽機的1776年，已經過去了140年，科技似乎已經發展到了敢於天地斗的階段。
別看歐洲列強們一個個都開了掛似的研發出各種各樣的殺人武器，實際上卻連最為廣泛的一大類疾病：細菌感染，也是一丁點兒辦法也沒有。要對付細菌？對不起，無藥可用。
直到1933年，第一款磺胺類抗菌藥物百浪多息上市，人類才算得上擁有了第一件武器，開始和病原菌展開面對面的廝殺。
磺胺類抗菌藥物指的不是某個具體藥物，而是一組化學結構相似的化合物。它們都含有苯環、對位氨基和磺酰胺基。
在磺胺類藥物應用的巔峰時期，同時有二十餘種“磺胺”活躍在藥品市場上，並一直延續了半個多世紀之久，直到20世紀末才漸漸隱退。
“偽裝者”磺胺，剝奪了細菌們擁有葉酸的權利
磺胺類抗菌藥是怎樣發揮抗菌作用的？
作為低等生物，細菌有很多弱點，其中之一，是沒有辦法依靠自身的力量利用現有的葉酸，將其轉換成四氫葉酸。
四氫葉酸是合成細胞DNA必不可少的輔酶，人和細菌的生命中，都不能缺少四氫葉酸。哺乳動物可以從食物中獲取葉酸，再在體內轉化成四氫葉酸。但是，細菌沒有點開這項技能，想要四氫葉酸？對不起，請自己搭灶臺，從頭合成吧。
細菌的合成計劃是這樣的：第一步，找來“食材”，包括對氨基苯甲酸、蝶啶、穀氨酸等；第二步，“下鍋炒制”，在二氫蝶酸合成酶的作用下，把各味“食材”烹製成二氫葉酸；第三步，“勾芡”，在二氫葉酸還原酶的作用下，將二氫葉酸轉化成四氫葉酸。裝盤，完成！
磺胺類藥物以臥底的身份，來到了細菌的身邊。
磺胺們把自己偽裝成對氨基苯甲酸，告訴二氫蝶酸合成酶說，拿我來製作二氫葉酸吧！
二氫蝶酸合成酶分不清磺胺和對氨基苯甲酸之間的區別，仍舊按照計劃傻乎乎地試圖合成二氫葉酸，結果必然被坑。
本打算做個香菇炒青菜，結果用沒分清香菇與毒蘑菇，炒出來的菜不能吃。
細菌沒有了二氫葉酸，繼而沒有了四氫葉酸，繼而沒有辦法合成DNA，繼而無法繁衍後代。細菌沒有後代，只有混吃等死完事。
前浪磺胺們也有過輝煌，終究抵擋不住後浪們的追逐
磺胺類藥物共同的作用機理，扼住了細菌的葉酸合成的咽喉，戳了細菌生存的痛點，抗菌譜廣。除了對常規的細菌，包括各種鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、鼠疫桿菌等有效，對衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲等也有抑制作用。但是對支原體、立克次體和螺旋體無效。
不同的磺胺類藥物對二氫蝶酸合成酶的親和力不同，藥物代謝動力學也不盡相同，實際應用也不一樣。
磺胺嘧啶，又稱SD，血漿蛋白結合率較低的一種磺胺類抗菌藥，超過一半的藥物在血液中為遊離狀態，不與血漿蛋白結合，這就給了它們透過血腦屏障進入到腦脊液中提供了機會。因此，遇見了普通型流行性腦脊髓膜炎，磺胺嘧啶是首選藥；與乙胺嘧啶合用，可以用來治療弓形蟲病。
磺胺嘧啶銀，又名燒傷寧，磺胺與銀離子共舞，對銅綠假單胞菌有效，燒傷科醫生的得力助手，可以用來預防和治療燒傷後的創面感染，促進創面的乾燥、結痂和癒合。
磺胺甲噁唑，又稱SMZ，屬於中效磺胺類抗菌藥物。除了用來對付鏈球菌感染的疾病，由於尿中濃度尚可，可用於泌尿系感染的治療。必須提一下，“SMZco”裡的“co”，是複方的意思，因為磺胺甲噁唑通常需要與甲氧苄啶合用，用來提高抗菌效果，擴大適應症範圍。
甲氧苄啶，又稱TMP，不是磺胺類藥物，卻是磺胺類抗菌藥物最為忠實的“合夥人”。還記得前面介紹過，細菌合成四氫葉酸，需要使用兩種酶，一個叫二氫蝶酸合成酶，可以被磺胺們劫持；另一個叫二氫葉酸還原酶，甲氧苄啶，專業就是抑制二氫葉酸還原酶的活性。把磺胺類藥物和甲氧苄啶整合在一起，細菌整個合成四氫葉酸線路都被卡得死死的，實在是活不下去。因此，把磺胺類藥物和甲氧苄啶製作成複方製劑，可達到事半功倍的效果。
複方磺胺甲噁唑（SMZco，複方新諾明）就是將5份的磺胺甲噁唑與1份甲氧苄啶混合製成的複方製劑，是磺胺類抗菌藥中的大當家，價格也是相當親民。
柳氮磺吡啶，磺胺類抗菌藥物中一股清流，一種沒有抗菌活性的磺胺類藥物，卻在潰瘍性結腸炎的治療中佔據了舉足輕重的地位。
但是，磺胺雖好，抵擋不住其他抗菌藥物的好。
磺胺類抗菌藥物應用於臨床後不到十年，青黴素橫空出世。隨後，人類在抗菌藥物的開發道路上劈荊斬刺，一路火花帶閃電，無數前浪前赴後繼，把磺胺類抗菌藥物拍得抬不起頭來。
但是磺胺類藥物一直倔強著活著，尤其是在發展中國家，包括上世紀的中國，應用頗為廣泛。但是進入到新世紀後，銷量很快就出現了斷崖式的下跌。現在的抗菌藥物領域，除了部分鄉村衛生院，已經很少有人會想起來，這個世界上還存在著這麼一種抗菌藥物，也曾紅火，也曾風光。
磺胺嘧啶銀
艾滋病人的底線，仍舊需要磺胺類藥物的守衛
流行性腦脊髓膜炎、鼠疫……這些疾病，如果出現，基本會上新聞。恰恰是這些疾病，才有可能考慮使用磺胺類藥物。
加上耐藥性的出現、價格等因素的影響，磺胺類藥物的境地一度走進了死衚衕，轉戰獸藥領域都未見重視。
然而風水輪流轉，艾滋病患者、接受器官移植者等患者的數量越來越多。作為免疫缺陷的群體，他們常會出現一種致命的併發症，不得不把磺胺類抗菌藥再次請出山。
該併發症叫：肺孢子菌肺炎。
一種由耶氏肺孢菌感染而引起的一種間質性肺炎，一多半的艾滋病患者都會反覆經歷這種疾病，並伴有多系統損害、呼吸衰竭等，是艾滋病患者的主要死亡原因。
肺孢子菌肺炎的治療，首選複方磺胺甲噁唑。沒錯，複方磺胺甲噁唑對付耶氏肺孢菌有一套，雖不能保證百分百活下來，但也給很多患者來帶來了生的希望。
磺胺類藥物僅靠這一種疾病，就證明了自己存在的意義。
艾滋病患者肺內的肺孢子菌
此外，游泳池肉芽腫，一種由海分支桿菌感染導致的皮膚和皮下組織炎症性疾病，也常規選用複方磺胺甲噁唑治療。
作為歷史最悠久，資格最老的抗菌藥物，一直在用實際行動守衛著免疫缺陷患者的生命底線，同時也證明了一句俗語：姜，還是老的辣。
