研究人員警告稱，產能制約和囤積行為可能會限制SARS-CoV-2疫苗的全球供應。
由於全世界都急於結束這場疫情，各國正爭先恐後地投入疫苗研發和生產。據樂觀人士預計，疫苗或在未來12-18個月內問世——但研究人員已經在提醒公眾，疫苗供應可能無法覆蓋所有人群，富裕國家可能會大量囤積。
德國CureVac的研究設備，該公司是目前正在研製新冠病毒疫苗的幾十家企業之一 | Martin Storz / imageBROKER /Picture Alliance
疫苗生產所需的設備取決於哪種疫苗會脫穎而出。部分研究人員認為，政府及私人資助機構應向疫苗生產商提供資金，方便他們提前增配生產設備，即便這些設備最後未必能派上用場。儘管已有投資人表達了明確的資助意向，但實際資金離公衛專家提出的幾十億美元仍相去甚遠。
此外，生產新冠病毒疫苗的資源也要和其他疫苗進行平衡。世界各地的疫苗廠商每年要生產數以億計的流感疫苗，在需求爆發期可以及時擴大產量。
但是，如果幾十億民眾都亟需同一種冠狀病毒疫苗，而各大企業又要繼續生產流感以及麻疹、腮腺炎、風疹等疾病的疫苗，產能就會出現較大缺口，倫敦衛生與熱帶醫學院傳染病學專家David Heymann說。由Heymann領導的專家組負責向世衛組織提供COVID-19大流行等新發疾病的應對建議。
疫苗的生產流程：印度浦那一家疫苗生產廠製造的小瓶疫苗（非新冠疫苗） | Sanjit Das/Bloomberg/Getty
世衛組織表示，正在制定能確保疫苗平均配給的方案，但方案實際如何落實尚不明確。倫敦大學學院創新與公共事業研究所所長、經濟學家Mariana Mazzucato說：“在大流行中，我們最不願看到的，是疫苗只在生產它們的國家中使用，而不是全球可用。”
全球疫苗聯盟GAVI的負責人Seth Berkley也認為，無論是實際的還是政治的供應制約，都是一個“大問題”。GAVI是一個公私合作的非營利組織，總部在瑞士日內瓦，旨在促進全球範圍內的疫苗接種。
孰是贏家？
想要快速獲得大量疫苗，最大的問題是如何擴大生產規模，因為疫苗的基本生產設備取決於不同的疫苗類型。
疫苗的組成可以是減毒或滅活的新冠病毒，也可以是部分表面蛋白或一段RNA或DNA序列，以納米顆粒或另一種病毒（如麻疹病毒）為載體，注射入人體內。注射的物質可能需要在大量細胞中利用合成RNA或DNA的機器進行生長，也可以在菸草中生長。
如果滅活的SARS-CoV-2製成的疫苗被證明最有效，那就很容易估算出批量生產需要哪些資源，因為這種上世紀50年代就問世的工藝已相對成熟，Felipe Tapia說。他目前在德國馬克斯·普朗克複雜技術系統動力研究所研究生物過程工程。但是，如果要合成純化高濃度的SARS-CoV-2整病毒，則需要具有三級生物安全認證的設備。Tapia說這類設備非常稀缺，這可能也是少有公司在嘗試這種製備方法的原因。
目前至少有十幾家公司都在嘗試的另一種方法，是將RNA或DNA組分注入人體，藉此刺激人體細胞產生SARS-CoV-2利用的某種蛋白。“基於RNA或DNA的疫苗可能工藝相對簡單，更容易規模化生產。”倫敦生物醫學研究資助機構惠康（Wellcome）的疫苗項目負責人Charlie Weller說。但目前為止，尚無這種方法制備的疫苗被批准用於人類疾病。
正在嘗試這種方法的一個公司是總部位於馬薩諸塞州的Moderna，其在3月中在志願者體內接種了首個實驗性RNA新冠疫苗；另一家公司是位於德國蒂賓根的CureVac，該公司稱其擁有的生產設備可以每年生產4億支RNA疫苗。這兩個項目均獲得了“流行病預防創新聯盟”（CEPI）的資助，該國際聯盟成立於2017年，總部位於奧斯陸，專門資助和協調疾病爆發發期間的疫苗研製工作。
除了上述兩個項目，CEPI還資助了另外六個疫苗攻關團隊，其中一個團隊希望通過重新設計的麻疹疫苗，讓機體產生免疫性的SARS-CoV-2蛋白。法國國家生物醫學研究機構INSERM的研究主任、病毒學家Marie-Paule Kieny表示，如果這種方法可行，那麼麻疹疫苗的生產設備就能用於生產COVID-19疫苗，但她也提醒道，產能可能仍然需要提高，以避免影響原有麻疹疫苗的生產。
巴黎巴斯德研究所的一名研究人員。她所在的研究團隊希望利用重新設計的麻疹疫苗誘發機體對SARS-CoV-2的免疫反應 | Mehdi Chebil / Polaris / eyevine
其他因素也可能成為疫苗生產過程中的瓶頸。“亞基”疫苗除了包含一種SARS-CoV-2蛋白或一段關鍵蛋白片段，還需添加“佐劑”——一種另外加入的用來增強免疫反應的分子。佐劑所需要的成分，比如特殊的脂質，可能會在疫情期間供不應求，美國藥典（USP）的首席科學官Jaap Venema說。USP是一個非政府組織，總部位於美國馬里蘭州，主要任務是幫助制定藥品質量標準。
還有一種快速生產疫苗的方法是藉助植物。菸草巨頭英美菸草公司（BAT）4月表示，公司將嘗試藉助快速生長的菸草來生產疫苗（疫苗由其子公司Kentucky BioProcessing開發）。但Venema說，基於植物的疫苗產品還存在多重監管障礙，包括要遵守轉基因生物的相關法規，這可能會阻礙疫苗生產的提速。
提前付款
另一個有待回答的問題，是如何說服各國政府和企業立即投入充足的資金，以便疫苗可以在2021年快速投產。CEPI表示，開發和生產用於臨床試驗的候選疫苗至少需要20億美元，雖然各國政府已承諾承擔6.9億美元，但成功疫苗的生產和全球配給另外還需要10億美元。CEPI首席執行官Richard Hatchett告訴STAT，幫助廠商擴大生產規模還需要投入好幾十億美元，即便這些設備最後可能派不上用場。
著名慈善家、比爾及梅琳達·蓋茨基金會聯合主席、億萬富翁比爾·蓋茨也認為，應該提前製造疫苗生產設備。他告訴美國媒體，他的基金會將為此投入資金，“當我們知道哪種疫苗最有用的時候，我們就一分鐘都不用浪費了”。不過，當筆者就此事宜聯繫蓋茨基金會時，基金會並未披露進一步細節。
製藥巨頭強生公司是獲得大筆資助的公司之一，公司3月宣佈與美國政府生物醫學高級研究與發展管理局共同開展10億美元的合作項目，開發基於工程改造腺病毒的疫苗。合作項目中包括迅速提升產能，其目標是“為全球提供超過10億支疫苗”。（在早前的定價說明中，公司首席科學官Paul Stoffels提出，這種疫苗的理論定價約為每劑10美元或10歐元。）
一名技術人員在中國疫苗生產企業康希諾生物位於天津的工廠工作，公司已經開始在志願者中測試其新冠疫苗 | 路透社
英國薩塞克斯大學的衛生政策研究員Ohid Yaqub表示，政府可以幫助疫苗生產商提前規劃，告知政府計劃採購的疫苗數量以及推薦接種的人群。
接下來就是開展所謂的“先進市場委託”（advanced market commitment）了，該計劃提倡在疫苗獲批前以特定價格購入，就像之前通過GAVI向兒童配發肺炎球菌疫苗一樣。
Berkley等人還提出，計劃的捐贈國可以通過向投資者出售債券，為無力購買疫苗的人群籌集資金。這種方法也有過成功的先例：國際免疫融資機制（IFFIm）就曾為GAVI提供給兒童疫苗籌措資金。
立法反囤積？
然而，即便能大量生產疫苗，似乎也無法強迫各國實現全球互享。美國約翰斯·霍普金斯大學衛生安全中心的Amesh Adalja說，2009年H1N1流感大流行期間，澳大利亞是最早生產疫苗的國家之一，但並未立即出口，因為他們想優先接種本國公民。他說：“大多數國家都有立法允許政府強制生產商僅向國內出售產品，我不覺得這會改變。”
CEPI則表示，目前沒有關於公平配給制度的相關原則或規定寫入具有可操作性和執行力的合同，也沒有哪個全球實體負責全球性的疫苗訂購，並支付生產費用。
“在繼續開發COVID-19疫苗的同時，各國政府、全球衛生領導人和監管機構必須立即行動，共同應對這一挑戰。”CEPI的傳播經理Mario Christodoulou說。
世衛組織曾試圖介入以確保疫苗儲備能在全球公平配發，美國喬治敦大學全球衛生科學與安全中心的Alexandra Phelan對此表示。在中國、埃及和印度尼西亞等國暴發H5N1流感後，世衛組織成員國通過了一項決議：《大流行性流感防範框架》（PIP Framework）。框架要求，各國需向世衛組織協調下的實驗室提供病毒樣本，以及在發生流感大流行的情況下，世衛組織將按需向參與國提供世衛組織儲備的疫苗、診斷試劑和藥品。但是，由於PIP是專門針對流感的，因此不適用於當前的新冠疫情。
不過，各國可以就當前的疫情達成一個類似PIP的框架，但協議草案基本不可能在5月的世界衛生大會召開前起草就緒，而草案如要通過必須在大會上由成員國進行投票。另一方面，由於SARS-CoV-2的擴散已經相當嚴重，這類框架的有效性也要打個問號，因為疫苗生產商完全可以從私人實驗室獲得病毒樣本，Phelan說。
當疫苗真正問世的時候，全球大部分地區可能已經發過一波新冠疫情了。但即便如此，許多人仍希望通過疫苗增強免疫力。對於今後的任何流行病來說，提前思考如何確保疫苗產能充足仍然是至關重要的， Yaqub說。
“如何有效、可靠、安全地生產疫苗的討論仍將持續，即使最後沒有新冠疫苗，或是我們找到了其他對付新冠病毒的方法。”Yaqub說。
原文作者：Roxanne Khamsi
原文以If a coronavirus vaccine arrives, can the world make enough?為標題發表在2020年 4月 9日的《自然》新聞上 。
原文經授權轉載自公眾號“Nature 自然科研“（ID：Nature-Research），如需轉載請聯繫原賬號。
