謝雅君，戰略支援部隊特色醫學中心（原306醫院），藥劑科
醫研部醫學科普中心 編輯
新冠病毒感染（COVID-19）疫情在短短4個月的時間裡，就已導致全球將近300萬人感染，20多萬死亡，這個數字已遠超2003年的SARS病毒疫情。
新冠病毒和SARS病毒同屬於冠狀病毒，因表面有很多尖尖的棘突結構，簇擁在一起形似皇冠，因此得名"冠狀病毒"。這些棘突幫助病毒侵入細胞內，而入口那道門的把手是人體內的ACE2。
ACE2全名為"血管緊張素轉化酶2"，它是腎素-血管緊張素系統（RAS系統）中的一員，它能讓血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）裂解成Ang1-7。AngⅡ和它的受體（AT1）結合，可以產生強烈的縮血管效應，導致血壓升高，而Ang1-7和它的受體（Mas）結合，卻可以產生擴血管、抗炎、抗氧化等相反的作用，所以ACE2就像是一個天平的砝碼，調節著二者間的平衡。
作用於RAS系統的降壓藥物
RAS系統的源頭是肝臟裡的血管緊張素原，從它的名字中猜測，它應該能"使血管緊張"，但其實它並沒有緊張血管的能力，必需經過兩步轉化成AngⅡ，並與AT1受體結合，受體被激活才會引起收縮血管等一系列的生化反應，導致血壓升高。在這個過程中有兩個重要的酶參與，一個叫腎素，另一個叫血管緊張素轉化酶ACE，如果沒有它們，血管緊張素原最終也不能轉變成AngⅡ興風作浪。
所以，如果能攔截住RAS系統中任何一個關鍵點，都有可能阻止血管緊張素原轉變為AngⅡ。最先問世的藥物就是第二步中的血管緊張素酶的抑制劑（ACEI）。1981年美國百時美施貴寶公司上市了第一個血管緊張素酶抑制劑——卡託普利，商品名叫"開博通"。ACEI類降壓藥的名字中都含有"普利"二字，現在常用的有福辛普利、培哚普利、貝那普利等等。
1994年，默沙東公司的氯沙坦鉀，商品名"科素亞"首先在瑞典上市，它是全球第一個血管緊張素受體拮抗劑（ARB），也就是阻止AngⅡ與AT1受體結合。這類藥物不僅降壓能力優秀，更重要的是它不會出現ACEI類藥物常見的乾咳不良反應。ARB類藥物的名字中都含有"沙坦"二字，現在常用的有氯沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦、替米沙坦等等。
以上這兩種藥物：ACEI和ARB類，都是目前國內外高血壓診療指南中推薦的一線降壓藥，廣泛的應用於高血壓患者，尤其適用於伴有慢性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全、蛋白尿的高血壓患者。
RAS系統中還有一個關鍵點就是參與第一步轉化的酶——腎素，其實早在1896年，腎素就被發現，並且奠定了RAS系統的研究基礎。然而腎素拮抗劑的藥物研究卻一路坎坷，藥物活性低、生物利用度差。直到2007年，第一個腎素拮抗劑阿利吉侖（商品名"銳思力"）才在美國和歐洲上市，2010年阿利吉侖被中國批准上市，這也是目前為止在中國上市的唯一一個腎素拮抗劑。
這些作用於RAS系統的降壓藥物在抑制ACE酶以及AngⅡ與受體結合的同時，可以反射性提高ACE2的水平，那麼ACE2水平高到底是好事還是壞事呢？一部分科學家認為：因為ACE2是新冠病毒感染人體細胞的受體，ACE2水平的升高會增加感染新冠病毒的風險，所以建議疫情期間避免服用ACEI/ARB類降壓藥。另一部分科學家則持相反的觀點：因為ACE2是天平的砝碼，ACE2水平的升高會使天平朝Ang1-7/Mas端傾斜，更有利於對抗炎症，保護肺功能。
但這些理論推斷卻在某些事實上講不太通，比如ACE2位於X染色體，即女性的ACE2水平是男性的2倍，但從目前確診新冠肺炎的患者來看，女性患者並沒有明顯高於男性患者，所以ACE2的水平並不能決定新冠肺炎感染的幾率。疫情期間使用ACEI/ARB類降壓藥是有利還是有弊，仍需更多的臨床試驗和研究進一步驗證。如果您正在使用ACEI/ARB類降壓藥，不必過於恐慌，不要盲目的停藥或者換藥，以免血壓波動帶來的心血管疾病風險增加。預防新冠肺炎最重要的還是戴口罩、勤洗手、多通風、少聚集。
（配圖來自網絡）
