福建醫科大學教授團隊證實,靈芝中性三萜能抑制大腸癌腫瘤生長

福建醫科大學教授團隊證實,靈芝中性三萜能抑制大腸癌腫瘤生長

今年(2020年)2月正式出刊的《Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry》(醫藥化學中的抗癌藥劑),刊登了一篇由福建醫科大學藥學院李鵬教授團隊發表的研究成果,該研究通過細胞和動物實驗證實,靈芝裡的中性三萜能顯著抑制大腸癌生長,其作用機制和“促使癌細胞凋亡”有關。

總三萜=中性三萜+酸性三萜

自從1982年科學家首度發現靈芝三萜以來,不僅為“靈芝子實體為什麼會那麼苦”提出了科學上的解釋,也為科學家研究“靈芝為什麼能抗腫瘤”提供了多糖以外的線索。

“靈芝三萜”是一個集合名詞,泛指靈芝裡具有萜類結構的活性成分,根據其化學結構的不同可分為兩大群,一群是包括靈芝酸(ganoderic acids)在內的“酸性三萜”,另一群則是包括靈芝醇(ganoderic alcohols)在內的“中性三萜”,而當這兩群三萜合在一起,即是所謂的“總三萜”了。

比起靈芝總三萜和酸性三萜的抗腫瘤作用已有許多科學證據,靈芝中性三萜在這方面的研究相對較少,因此李鵬教授團隊便把焦點集中在這個部分。

他們以靈芝子實體(由福建仙芝樓生物科技有限公司提供)為實驗材料,先用乙醇提取出靈芝總三萜,再進一步分出中性三萜和酸性三萜兩大部分,探討其對大腸癌的抑制作用。

細胞實驗:中性三萜的抑癌作用>酸性三萜

研究者分別將靈芝中性三萜、酸性三萜與三種不同特性的人類大腸癌細胞一起培養48小時後發現,整體而言,靈芝中性三萜對癌細胞生長(增生)的抑制作用,明顯優於靈芝酸性三萜。

福建醫科大學教授團隊證實,靈芝中性三萜能抑制大腸癌腫瘤生長

比較靈芝中性三萜與酸性三萜的抗癌作用

動物實驗:靈芝中性三萜有效抑制腫瘤生長

先把“具有淋巴轉移能力”的人類大腸直腸癌細胞株SW620植入裸鼠(免疫缺陷小鼠)皮下,待長出腫瘤後,再以口服方式每天給予250 mg/kg或500 mg/kg的靈芝中性三萜。

經過13天的實驗發現,靈芝中性三萜的介入可以讓腫瘤長得比較慢、比較小,其抑制效果足可媲美化療藥5-Fu(每天腹腔注射20 mg/kg),但又不像5-Fu那樣讓體重嚴重流失。

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實驗結束時從各組大腸癌裸鼠身上取出的腫瘤組織

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實驗期間各組大腸癌裸鼠的腫瘤生長變化

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實驗結束時各組大腸癌裸鼠的腫瘤平均重量

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各組大腸癌裸鼠實驗前後的體重

功效成分:至少九種三萜化合物

正如文章最前面所說,靈芝中性三萜也是一個混合物,裡面包含了各式各樣不同的三萜化合物。而根據研究者的分析,上述這個對大腸癌有抑制作用的靈芝中性三萜至少包含九種三萜化合物。

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靈芝中性三萜裡主要的九種三萜

抗癌機制:促使癌細胞凋亡

把這九種三萜在體外與人類大腸直腸癌細胞株SW620分別培養會發現,它們或多或少都具備殺傷癌細胞的能力。

研究者以其中最具代表性的靈芝酮二醇(ganodermanondiol)做進一步探討,發現它可以啟動癌細胞的凋亡機制,把癌細胞從生生不息的神壇推向死亡深淵,其有效濃度(抑制半數癌細胞)為11.17 μg/mL。

這個濃度對於正常細胞(小鼠胚胎細胞株NIH3T3)並無殺傷力,必須把濃度增加至80 μg/mL以上才有顯著影響(抑制半數小鼠胚胎細胞株存活)。

這表示,靈芝酮二醇和一般化療會區分癌細胞和正常細胞,並給予不同的“待遇”,和化療藥好壞細胞“通殺”的作用截然不同。

福建醫科大學教授團隊證實,靈芝中性三萜能抑制大腸癌腫瘤生長

此靈芝中性三萜啟動癌細胞的凋亡機制,是否是通過調控癌細胞內的線粒體來實現的,研究者認為值得進一步探討。

【參考文獻】

Li P, et al. Anti-Cancer Effects of a Neutral Triterpene Fraction from Ganodermalucidum and its Active Constituents on SW620 Human Colorectal Cancer Cells. Anticancer Agents Med Chem. 2020; 20(2): 237-244. doi: 10.2174/1871520619666191015102442.

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