肺癌早篩——對HIV病毒感染者是否同樣獲益?

肺癌是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者中非艾滋病定義性腫瘤(NADC)死亡的主要原因。 儘管低劑量螺旋CT進行肺癌篩查得到了許多國家組織的認可,但是在HIV病毒感染者中進行肺癌早篩是否與未感染個體相比能夠帶來類似的益處尚不清楚。

肺癌的流行病學

肺癌,作為我國最常見的惡性腫瘤,成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛生問題之一。在我國,其發病率和死亡率常年居高不下,且呈逐年上升態勢。國家癌症中心2019年發佈的全國癌症統計數據顯示,2015年我國新發肺癌病例約為78.7萬例,死亡63.1萬例,死亡率約為45.87/10萬,無論是從發病率還是死亡率來看,肺癌在各類癌種中都是高居榜首。

最新研究顯示,我國肺癌近十年(2000年至2014年)5年生存率雖然從18.7%微漲到19.8%,但和大多數國家及地區一樣,仍然處於10%-20%之間的平均水平,而晚期非小細胞的5年生存率僅為5%。而其中主要原因在於75%的肺癌患者當他們出現症狀而就診時都已是局部晚期或轉移性肺癌, 而僅有15%的肺癌可以得到早期診斷,這些晚期肺癌患者通常治癒率非常低。因此,降低肺癌死亡率的關鍵在於選擇正確的篩查方法,儘早發現早期肺癌。

肺癌早篩——對HIV病毒感染者是否同樣獲益?


肺癌的早篩

早期篩查是改善肺癌預後的唯一方法。過去40年在重度吸菸者中進行了大量採用胸部X線或低劑量螺旋CT篩查肺癌的研究。早期肺癌篩查項目提示低劑量CT對比胸部X線,在肺癌篩查上更敏感。美國進行的國家肺癌篩查研究(NLST)證實,在重度吸菸者中進行低劑量CT篩查可以降低肺癌病死率和全因病死率。近期,在荷蘭和比利時進行的NELSON研究證實,在重度吸菸的無症狀男性和女性中開展低劑量CT篩查,可以分別降低26%和39%的10年肺癌死亡率。低劑量螺旋CT的輻射量只有常規CT的1/8~1/6,對身體損傷更小,且檢查費用低,因此,已被很多國家和地區推薦為肺癌高危人群的首選篩查手段。

《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)》指出,我國肺癌高危人群定義肺:年齡55~74歲,吸菸量30包年(如已戒菸,戒菸時間不超過15年)的個體推薦參加低劑量CT肺癌篩查。如果具有以下某些肺癌高危因素也可作為篩查的條件,包括:氡暴露、職業致癌物質暴露(如石棉、輻射、二氧化硅等)、個人腫瘤史、直系親屬肺癌家族史、肺部疾病史(如慢性阻塞性肺病或肺纖維化)、有長期二手菸接觸史、長期油煙吸入史等,不能耐受可能的肺癌切除手術或有嚴重影響生命的疾病個體不建議進行低劑量CT篩查。


肺癌早篩——對HIV病毒感染者是否同樣獲益?


肺癌早篩——對HIV病毒感染者是否同樣獲益?

HIV感染者與肺癌

HIV病毒感染者發生惡性腫瘤的風險比普通人群明顯增高,特別是卡波齊肉瘤和非霍奇金淋巴瘤等HIV相關性腫瘤。隨著高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)聯合應用多種藥物治療HIV感染方案的實施,降低了HIV感染者的發病率和死亡率,由艾滋病誘發的腫瘤的發生率也出現了明顯下降,HIV感染者的預期壽命有了顯著提高。然而,其它非艾滋病定義性腫瘤(NADC)的發生率卻在上升。

當前,肺癌是最常見的NADC之一,也是HIV感染者中NADC死亡的主要原因。由於較高的吸菸率及與HIV感染相關的獨立危險因素,HIV感染者罹患肺癌的風險較高,其發病率是健康人的2.5 倍。 此外,與未感染者相比,罹患肺癌的HIV感染者也比未感染者更年輕。目前,大多數肺癌患者在確診已屬晚期,且五年生存率低於15%。因此,迫切需要一種降低HIV感染人群中肺癌死亡率的有效手段。


肺癌早篩——對HIV病毒感染者是否同樣獲益?

HIV病毒感染者的肺癌篩查

對高危人群開展低劑量CT篩查,可以顯著增加肺癌檢出率,目前以為多數國家所採用。儘管普遍認為其意義重大,但也存在其一定缺陷,比如目前很多罹患肺癌的患者並非所謂的高危人群,而且存在過度檢查與過度治療的現象。那麼,對於HIV病毒感染者來說,進行肺癌篩查是否如同非感染者一般,能夠降低其死亡率,又會不會帶來相應的一些弊端。美國學者Kong等的研究為我們回答了這個問題。

Kong等應用模擬建模方法來量化在HIV病毒感染者中進行一系列篩查方案中的利弊。目前,在不能進行大規模臨床隨機對照研究的情況下,這種方法已經是研究HIV病毒感染者肺癌篩查的最佳方法。Kong等應用修正後的篩查模型模擬了從40歲到死亡的艾滋病患者,這些患者的CD4+≥500個/μL,在主要分析中採用了100%的抗逆轉錄病毒治療依從性,在敏感性分析中採用80%的依從性。然後針對不同的年度篩查方案,計算出篩查所帶來的好處(如:降低肺癌死亡率和延長壽命)和危害(如:假陽性,過度診斷)。

研究結論得出:對於CD4+≥500個/μL和100%抗逆轉錄病毒療法依從性的HIV感染患者,使用美國醫療保險和醫療補助服務中心的篩查標準(年齡55-77歲,吸菸30包/年,目前吸菸者或在15年內戒菸)進行篩查將減少18.9%的肺癌死亡率,近似於美國國家肺部篩查試驗(NLST)對於無HIV病毒感染者的死亡率降低程度(20.0%)。

Kong等人採取了一種分析模擬方法來證明CT篩查可以降低肺癌死亡率,從而使HIV病毒感染者受益。 然而,該組篩查的經驗性結果需進行其他研究來佐證,以此為HIV病毒感染者進入肺癌篩查的入排標準並避免過度傷害提供最佳實踐。

參考資料:

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