《CA》發表的這項顛覆傳統認知的消息大家都聽說了嗎?

隨著免疫療法的獲批上市,免疫治療的適應症越來越廣泛,目前,免疫檢查點抑制劑(如PD類抑制劑)治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等惡性晚期癌症都有很好療效。然而,自身免疫性疾病的患者卻一直被免疫療法排除在外,究其原因是嚴重的副反應可能會加重病情或影響免疫治療耐受能力。

那麼,這一類人群真的就不能用上先進的免疫療法了麼?

一項發表於影響因子排名第一神刊《CA》上的文章,探究了自體免疫疾病患者是否能從免疫治療中獲益的研究,為這類特殊人群正名,自身免疫性疾病患者也能使用免疫治療!


《CA》發表的這項顛覆傳統認知的消息大家都聽說了嗎?

這類人群為何與免疫治療無緣

通常情況下,人體的免疫系統具有識別“自己”和“非己”的能力,對非己物質能夠發生免疫應答,而對自身物質處於無應答或微弱應答狀態。

而自身免疫性疾病是由機體組織的免疫耐受特性被破壞和(或)免疫系統的免疫平衡功能發生紊亂所造成的,他們體內的免疫細胞“敵我不分”,會“攻擊”機體的正常組織器官,造成它們的變性、損傷及其本有的正常功能減退、異常乃至喪失。

常見的自身免疫性疾病如類風溼、系統性紅斑狼瘡、血管炎、強直性脊柱炎等,會累及多個系統、器官(如皮膚、骨骼、肌肉、內臟等),從而形成系統性自身免疫病。

因此,鑑於自身免疫系統出了問題,利用免疫療法來攻擊疾病顯然不太可能。

而現實中,大部分免疫治療的臨床試驗也都會排除自身免疫性疾病的患者,擔心經過免疫治療刺激後可能會帶來無法挽回的副作用風險。


這類人群的免疫治療,可靠性得到驗證

那麼,是不是患有自身免疫性疾病的患者就真的不能使用免疫治療了?或者說,這類人群如果使用免疫治療風險概率是多大?

哪怕有一線希望科學家們也不想就此放棄。來自法國的回顧性研究報告,歷時一年時間,調查了3個機構112名自身免疫性疾病患者,找到了答案。

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研究者Divi Cornec博士指出,這部分患者的管理是臨床實踐中真實存在的問題,除了安全性之外,研究還評估了免疫治療的有效性。這項新研究為自體免疫疾病患者的癌症免疫治療提供了新信息,研究還比較了不同患者亞組的結果,並得出較可靠的結論。

研究人員收集了免疫治療的類型、自體免疫疾病耀斑和/或其他免疫治療相關不良事件的數據,並將不良事件進行了分類,輕微事件為1-2級,嚴重事件為3-4級,並記錄了糖皮質激素或免疫抑制治療的使用情況。

這112例患者經過治療後,79例(71%)出現免疫毒性,53例(47%)發生了與免疫相關不良事件,47例(42%)經歷了與自身免疫性疾病無關的不良事件,20例(18%)同時經歷了兩者。


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對於發生自身免疫性疾病的患者,有一半患者使用糖皮質激素治療(24例),其他患者則接受了抗風溼藥物治療以及甲氨蝶呤,腫瘤壞死因子抑制劑等治療。


只要合理治療,免疫療法對這類人群也很安全

研究人員發現,這些患者在接受免疫檢查點抑制劑初期,狀況並不佳,但出現的副作用經過治療後都能得到一定的緩解。

根據Divi Cornec博士的說法,總體來說,在自身免疫性疾病患者中使用免疫治療是相當安全的,儘管可能會發生不良事件,但大多數較輕微而且是可控的。


在《CA》的論文中,也曾提到:

•免疫檢查點抑制劑在之前存在自身免疫性疾病患者中的使用是安全的,但需要密切監測。

•對於有穩定的自身免疫性疾病的患者,建議在免疫治療開始時從最小劑量開始。

•建議多領域專家合作,共同管理免疫治療中自身免疫性疾病患者出現的問題以及預後。

比如對於自身免疫性疾病比較穩定患者,應儘量減少免疫抑制治療,以避免降低免疫治療應答,這已經在一般人群的臨床實驗中被應用。而作為臨床醫生也不應該全盤拒絕有潛在獲益的自身免疫性疾病患者,應該與患者討論是否考慮繼續免疫治療。

隨著生物醫學的不斷髮展,免疫治療給腫瘤末期患者帶來越來越多的生存可能,也希望免疫治療能夠惠及羅普大眾,讓更多不同種類、不同風險的疾病患者獲益。


參考文獻:

https://doi.org/10.3322/caac.21587

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