接收人：小特工 老探員
熱報：攻克AD新進展
又到了α科技情報站的時間。
週日你們該不會不看公眾號吧？啊歐，不要拋棄阿爾法啊！還在加班呢，小蒲姐說了推送不能鴿，不能鴿，人生實難，生活苦澀。
今天是一條值得驕傲的情報：國家藥監局官網顯示，全球首款阿爾茲海默病創新藥獲批，研發公司表示，藥品年內投放市場。
新藥的名字叫甘露特鈉膠囊（代號：GV-971），是中國原創、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病新藥，填補了這一領域17年無新藥上市的空白，為廣大阿爾茨海默病患者提供了新的治療方案，相當驕傲。
當我把這條情報告訴胖砸的時候，他滿臉都寫著求知慾：“阿爾法，具體講講呀，這藥為啥這麼難研發？得阿爾茨海默病的人只是失憶嗎？生活中會怎麼樣?”
簡單地描述了病症，胖砸感嘆：“有點難過，不敢想象，還想老了以後蹲在廣場，看一群大媽跳廣場舞呢，做一個優雅的騷老頭。”
這傢伙，腦袋裡成天想什麼呢。不管他了，給小特工和老探員詳細說說阿爾茨海默病。
截至2017年，阿爾茨海默病超越各種癌症，逐漸成為中國人的第5大死因。
白色向上跑的字是“阿爾茨海默病”
目前全球阿爾茨海默病患者至少達5000萬人，並且呈爆發性增長，預計到2050年將達到1.5億人。
目前中國阿爾茨海默病患病人數居世界首位，已經超過1000萬人，並且每年以30萬以上的新發病例增長。預計到2050年，我國的阿爾茨海默病患者將達到2800萬。
然而，自發現阿爾茨海默病100多年來，全球用於臨床治療的藥物只有5款。
這5款藥物的研發邏輯是：阿爾茨海默病是大腦中β-澱粉樣蛋白沉積引發的炎症，損傷神經元導致的。因此，這5款藥物，也就是靶向β-澱粉樣蛋白藥物，僅限於改善認知功能和延緩病情發展，其臨床藥效不明顯。
面對日益增長的患者數據和少有的藥物，全球各大製藥公司努力研發治療阿爾茨海默病的新藥物；在過去20多年中，相繼投入數千億美元，卻已經有320多個進入臨床研究的藥物宣告失敗。
療效好的阿爾茨海默病藥物，為什麼這麼難研發？
主要是阿爾茨海默病發病的危險因素仍不明確，只有找到發病機制，才能阻斷疾病進展，明顯改善症狀。
目前來看，遺傳、外傷、膳食因素、吸菸、女性雌激素水平降低、高血壓、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素、精神和情緒問題都和阿爾茨海默病有關，病因相當複雜。其治療需要多角度、多靶點的臨床研究。
想研發出有效的新藥，研發邏輯必須突破現有5款藥的發病機理認知。
歷經22年研究，在中國34個地點招募818名患者，三期臨床試驗，甘露特鈉膠囊（代號：GV-971）作為一種全新的藥物出現了。
“971”靶向腦-腸軸，通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，減少外周及中樞神經炎症，降低β澱粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，能顯著改善患者的認知功能障礙，具有起效快、呈持續穩健改善的特點，安全性好。
“971”科研團隊，對阿爾茨海默病的發病機理得出全新認識：腸道菌群紊亂所誘發的神經炎症，是阿爾茨海默病的重要發病機制。
我們如何理解這個突破點呢？
中國工程院院士、中科院上海藥物所原所長丁健給出了淺顯易懂的一個好解釋：“如果把治療阿爾茨海默病比作滅蚊子，原先的思路是在屋裡一隻一隻拍，最多進一步把窗戶關上。新藥‘GV-971’則採用一個新思路，要全面清理屋裡屋外的汙染源，讓蚊子無處滋生。”
千萬不要單純地認為老年痴呆就是什麼都不記得這麼簡單，當家中真正有這樣的一個病人，才知道這個病是多麼可怕。
跟著阿爾法，開始正確認識阿爾茨海默病給患者和家庭帶來的困擾。
阿爾茨海默病，簡稱AD，是一種中樞神經系統慢性退化性疾病。
按照最新分期，AD包括兩個階段：痴呆前階段和痴呆階段。
1.痴呆前階段，此階段分為輕度認知功能障礙發生前期和輕度認知功能障礙期。
AD的認知功能障礙發生前期，沒有任何認知障礙的臨床表現或者僅有極輕微的記憶力減退主訴，這個概念目前主要用於臨床研究。
AD的輕度認知功能障礙期，主要表現為記憶力輕度受損，學習和保存新知識的能力下降，其他認知域如注意力、執行能力、語言能力和視空間能力出現輕度受損，但不影響基本日常生活能力，達不到痴呆的程度。
2.痴呆階段，即傳統意義上的AD，此階段患者認知功能損害導致了日常生活能力下降，根據認知損害的程度大致可以分為輕、中、重三度。
輕度：主要表現是記憶障礙。
首先出現的是近事記憶減退，常將日常所做的事和常用的一些物品遺忘。隨著病情的發展，可出現遠期記憶減退，即對發生已久的事情和人物的遺忘。
部分患者出現視空間障礙，外出後找不到回家的路，不能精確地臨摹立體圖。面對生疏和複雜的事物容易出現疲乏、焦慮和消極情緒，還會表現出人格方面的障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑。
中度：除記憶障礙繼續加重外，工作、學習新知識和社會接觸能力減退，特別是原已掌握的知識和技巧出現明顯的衰退。
出現邏輯思維、綜合分析能力減退，言語重複，計算力下降，明顯的視空間障礙，如在家中找不到自己的房間，還可出現失語、失用、失認等，有些患者還可出現癲癇、強直-少動綜合徵。
此時患者常有較明顯的行為和精神異常，性格內向的患者變得易激惹、興奮欣快、言語增多；而原來性格外向的患者則可變得沉默寡言，對任何事情提不起興趣，出現明顯的人格改變，甚至做出一些喪失羞恥感的行為，如隨地大小便等。
重度：此期的患者除上述各項症狀逐漸加重外，還有情感淡漠、哭笑無常、言語能力喪失，以致不能完成日常簡單的生活事項如穿衣、進食。
患者終日無語而臥床，與外界（包括親友）逐漸喪失接觸能力；四肢出現強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙。此外，此期患者常可併發全身系統疾病的症狀，如肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭症狀等，最終因併發症而死亡。
新藥讓阿爾茨海默病患者及家人看到了希望。然而，有效逆轉認知缺損的藥物還沒有上市，進行綜合治療和護理有可能減輕病情和延緩發展。
阿爾茨海默病患者的家人，目前可以做的是：做好生活護理、非藥物治療以及藥物治療。
生活護理：包括使用某些特定的器械。有效的護理能延長患者的生命及改善患者的生活質量，並能防止摔傷、外出不歸等意外的發生。
非藥物治療：包括職業訓練、音樂治療等。
藥物治療：改善認知功能的藥物，有乙酰膽鹼酯酶抑制劑，如多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉鹼甲；NMDA受體拮抗劑，即N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，如美金剛；腦代謝賦活劑，如奧拉西坦。
控制精神症狀的藥物，包括抗抑鬱藥物和抗精神病藥物，前者常用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，如氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林，後者常用不典型抗精神病藥，如利培酮、奧氮平、喹硫平。
這些藥物的使用原則是：低劑量起始；緩慢增量；增量間隔時間稍長；儘量使用最小有效劑量；治療個體化；注意藥物間的相互作用。
目前認為阿爾茨海默病的病程約為5~10年，少數患者可存活10年或更長的時間，多因為肺部感染、泌尿系感染及壓瘡等併發症而去世。
面對記憶被擦拭，甚至不能自理的阿爾茨海默病老人，總局在阿爾茨海默病日的時候就給出了態度：當老人成為小孩，請像ta寵你一樣去寵ta！
人類與阿爾茲海默病較量任重道遠，希望新款靶向藥的上市，為人類的勝利增加了一個有力的武器。
科學會繼續致力於讓“老糊塗”的發病機理，不再是本“糊塗賬”。
用實力讓情懷落地。如果有一天，你發現我在平庸面前低了頭，請向我開炮。
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阿爾法參考情報：
1.熊方武,餘傳隆,白秋江等.中國臨床藥物大辭典:化學藥卷(上卷).北京:中國醫藥科技出版社,2018
2.賈建平,陳生弟.神經病學.第8版.北京:人民衛生出版社,2018
3.中國日報網：http://cn.chinadaily.com.cn/
4.蒲公英醫學百科
5.百科名醫網：https://www.baikemy.com/
