近日，牛津大學(University of Oxford)兒科系的菲利普·古爾德 (Philip Goulder)和他的同事們在知名期刊Nature communications雜誌上發表了題為“Sex-specific innate immune selection of HIV-1 in utero is associated with increased female susceptibility to infection”的文章。本研究從性別先天免疫反應差異角度出發，對南非誇祖魯-納塔爾的170多名感染HIV的子宮內不同性別的胎兒進行研究分析，發現女性胎兒的HIV易感性增加，並且病毒複製能力低，能夠耐受IFN-I，該特點與HIV向女性優先傳播有關。進一步探索了胎兒期HIV-1的性別特異性先天免疫選擇對後期HIV功能治癒的潛在影響。
性別差異（sexual dimorphism）的一個重要特徵是免疫反應。已有研究發現，人體漿細胞樣樹突狀細胞通過TLR7識別HIV等單鏈RNA病毒，而TLR7由性染色體X染色體表達，因此，成年女性體內IFN-I表達量更高，可加速激活抗病毒免疫反應。所以與同齡男性相比，女性兒童和成人通常對疫苗和感染能夠產生更有效的免疫反應，但強烈的免疫反應也會導致女性遭受更嚴重的免疫病理損傷和自身免疫性疾病。瞭解兩性之間免疫反應的具體差異成為一個快速發展的研究領域，具有非常廣泛的影響。
對於那些能夠通過母嬰傳播的病原體，性別差異的影響還沒有得到很好的研究。已有研究發現，母嬰傳播過程中，女嬰對丙型肝炎病毒(HCV)的易感性要高出一倍；在先天性鉅細胞病毒(CMV)傳播中，女性患有神經系統疾病的風險要高出3倍。艾滋病毒（HIV）也可通過母嬰傳播途徑進行傳播，但是胎兒的性別差異對HIV產生何種影響呢？
本研究首先發現胎兒免疫性別差異導致女性子宮內HIV的易感性增加1.5-2倍；在未感染HIV的龍鳳胎中，女性胎兒的臍帶血細胞更活躍，且在體外培養時更易感染HIV。傳播給女性的HIV的複製能力比男性的低(p=0.0005)，但其能更好的耐受IFN-I，這可能與女性存在較強的TLR7介導的IFN-I免疫反應有關。
除了女性胎兒在宮內感染HIV的風險增加外，進一步研究發現出生的男性嬰兒能更好的維持無病毒血症，增強了男性的HIV治癒潛力。這些數據表明HIV的性別特異性先天免疫選擇與子宮內感染HIV增加女嬰易感性相關，暗示免疫性別差異存在於產前與產後。
在HIV性傳播的其他情況下，如男同性戀者間HIV的流行，或其他病毒的感染（如HCV）中，病毒的性別特異性先天免疫選擇可能影響病毒的易感性以及疾病所產生的後果。因此，除了母嬰傳播外，導致成人感染和疾病的多種其他因素使得性別特異性先天免疫選擇這一研究更具挑戰性。
