高尿酸血癥與合理用藥

一. 什麼是高尿酸血癥

高尿酸血癥定義為在正常嘌呤飲食下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L,因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積,因些將血尿酸>420μmol/L(7mg/dl)定義為高尿酸血癥。

高尿酸血癥與合理用藥


二. 痛風和尿酸的關係

痛風是血尿酸結晶在關節內沉積後引起的疾病。痛風發作時,會連累到所有的身體關節,但通常大多由腳的大腳趾關節處首先發病,突然有一天出現腳趾處紅腫,伴隨著撕裂樣的疼痛。快的話症狀持續2-3日,慢的話症狀持續1-2周,如果不進行治療的話,疾病呈慢性化,反覆發作多次。

高尿酸血癥與合理用藥


三. 防治措施

1.痛風常伴發代謝綜合徵中的一種或數種,如高血脂、高血壓、糖尿病等。如果存在這些疾病,也應積極治療,有些藥物可能會影響尿酸的排洩,使尿酸升高,就診時請告知醫生。

2.改善生活方式:酒精性飲料的過度攝入、高嘌呤食物攝入過多、運動不足等生活習慣的改變引起高尿酸血癥的非常多,所以目前高尿酸血癥被認為是生活習慣病的一種。

高尿酸血癥與合理用藥


四.藥物治療

尿酸值還居高不下的患者,以及痛風反覆發作的患者,則需要服用降低尿酸的藥物,藥物治療的原則:

  • 1. 痛風性關節炎發作≧2次,或痛風關節炎發作1次,且同時合併以下任何一項:年齡<40歲、有痛風石或關節腔尿酸鹽沉積證據、尿酸性腎結石或腎功能損害(≧G2期)、高血壓、糖耐量異常或糖尿病、血脂紊亂、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全,開始啟動藥物治療,目標值為血清尿酸<360μmol/L;若出現痛風石、慢性痛風性關節炎,或痛風性關節炎頻繁發作者治療目標為血清尿酸<300μmol/L。
  • 痛風性關節炎發作1次,或無痛風發作,但出現以下任何一項:尿酸性腎石症或腎功能損害(≧G2期)、高血壓、糖耐量異常或糖尿病、血脂紊亂、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全,如果血清尿酸>480μmol/L,開始啟動藥物治療,目標值為血清尿酸
    <360μmol/L;若出現痛風石、慢性痛風性關節炎,或痛風性關節炎頻繁發作者治療目標為血清尿酸<300μmol/L。
  • 如果血清尿酸值>540μmol/L,不管有無痛風發作就應啟動藥物治療。目標值為血清尿酸<420μmol/L。

五.降尿酸藥物

1.抑制尿酸合成代表藥物:別嘌醇、非布司他

  • 別嘌醇:小劑量起始初始劑量為50-100mg/天,2-5周未達標者可逐漸遞增。最大劑量為600mg/d,最嚴重的不良反應為致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合徵。HLA-B*5801基因陽性、應用噻嗪類利尿劑和腎功能不全是別嘌醇發生不良反應的危險因素,HLA-B*5801在中國(漢族)中陽性率顯著高於白種人,推薦在服用別嘌醇治療前進行基因篩查。陽性者禁用。
  • 非布司他:初始劑量為20-40mg/d,2-5周後血尿酸不達標者,逐漸加量,最大劑量為80mg,主要經肝臟排洩,輕中度腎功能不全(G1-3期)患者無需調整劑量,重度腎功能不全(G4-5期)患者慎用。用藥後可能出現肝功能異常(表現為疲勞、食慾減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸)噁心、關節痛、皮疹等副作用。如果出現肝功能異常,請立即就診。

2. 促進尿酸排洩代表藥物:苯溴馬隆、丙磺舒

  • 苯溴馬隆:初始劑量為25-50mg/d,2-5周後可根據尿酸水平調整劑量至75mg/d或100mg/d,早餐後服用。苯溴馬隆可以增加尿液中的尿酸含量,導致尿酸結晶,用藥期間請多喝水,以增加尿量,幫助尿酸排出,剛開始用藥時的飲水量請不要少於1500ml,用藥期間需定期測定尿酸酸鹼度,如酸度過高,可能需要用用碳酸氫鈉或枸櫞酸鹼化尿液,以防出現尿液結晶。可引起肝功能損害,主要表現為食慾缺乏、噁心、嘔吐、全身乏力、腹痛、腹瀉、發熱、尿液偏黃、眼球結膜黃染等。
  • 丙磺舒:一次0.25g,一日2次,1周後可增至一次0.5,一日2次。丙舒會增加尿酸鹽的排出,為防止尿酸鹽在泌尿道沉積形成結石,請您在用藥期間大量喝水(每天約2500ml),同時可能還需要服用鹼化尿液的藥物,不要服用水楊酸類藥物。

3. 新型降尿酸藥物:尿酸酶和選擇性尿酸重吸收抑制劑

  • 尿酸酶:將尿酸分解為可溶性的產物排出,包括:拉布立酶和普瑞凱希。拉布立酶適用於放化療所致的高尿酸血癥。普瑞凱希主要不良反應包括為嚴重心血管事件、輸液反應和免疫原性反應。
  • 選擇性尿酸重吸收抑制劑,用於單一足量使用黃嘌呤製劑仍不能達標的痛風患者,可與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯合使用。服藥前須評估腎功能,G3b-5期患者不建議使用。

六. 注意事項

  • 不要自己隨意判斷隨意停止服用藥物;
  • 正在服用降低尿酸藥物的話,也會發生痛風發作,這時候不能停藥;
  • 高尿酸血癥是慢性病,要耐心地長期治療;
  • 治療過程中若身體出現什麼異常體徵,請立即去看醫生。

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參考文獻:

中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家其識(2017-03)

中國醫師藥師臨床用藥指南


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