生化危機初代作品大賣讓卡普空看到了該遊戲的巨大商業價值，後續的的開發也成了順理成章的事情。
其實生化危機2的立項時間非常早，在生化危機1的開發工作完成後不到一個月，三上真司找到了神谷英樹，並問他對擔任續做的監督有沒有興趣。具後者在推特上回憶：他當時是初生牛犢不怕虎沒有絲毫猶豫的接下了這個重擔。而三上真司則成為了製作人主要負責項目的把控和協調工作。當時的神谷英樹只有25歲，頭上還有濃密的黑髮，他頂著巨大的壓力帶領著50人的團隊夜以繼日的進行開發。遊戲最早於1996年7月公開消息，計劃在1997年5月發售，但是越接近發售日三上真司越視覺的遊戲偏離了自己的預期，不論是在劇情還是玩法上都不能讓人滿意。在岡本吉起的推薦下製作組來了一位專業的劇本作家杉村升。再詳細瞭解遊戲劇情後，提出了推倒重置的想法，而這與三上真司不謀而合，於是已達70%的開發進度被廢棄，遊戲無奈回爐重造。
基於對屬下的信任神谷英樹繼續擔任監督，當然這次三上有更多的參與到開發工作中，被推翻的這一版遊戲備如今的玩家稱為生化危機1.5。既然開發工作要從頭再來那麼遊戲原本的發售時間是肯定趕不上了。無奈只能跳票了。而且為了彌補銷售計劃的空缺，團隊的部分成員被抽調去製作生化危機導演剪輯版。
就這樣在時間緊缺人員不足的情況下開發繼續進行。在棄置的版本中神谷英樹借鑑初代作品同樣使用了雙主角的設定，男主角最初名為格蘭特彼得曼是一名眼光銳利身材硬朗的資深探員，在開發後期才改為李昂·S·肯尼的。女主角則是一名熱愛摩托車的女性市民愛爾莎·沃克爾。生化危機2重製版當中克萊爾賽車手服裝的梗便是由此而來。
生化危機2的故事主要講述浣熊市生化危機爆發後，警察局成為了民眾的庇護所，但是其中很多人已經被感染，於是護所容為了地獄。（都是變異者互相攻擊那畫面不可想象啊！）主角們的目標就是生存下去，並從這裡逃出生天。回爐重造後杉村升為了增加遊戲與前做的關聯，將艾爾莎改名為克萊爾雷德菲爾德，來到浣熊市是為了尋找自己的哥哥克里斯。李昂則被設定為一個剛來警局報到的菜鳥。兩位年輕而涉世未深的主角給玩家更多代入感。劇本則以保護傘公司陰謀為核心進行展開，為劇情後續作品的劇情做了很好的鋪墊。
在生化危機初代以文字形式出現的艾達王在1.5版本中被設定為保護傘公司高級研究員為了揭發保護傘公司，而主動向警方提供證據。這段設定讓我想起生化危機電影中主角愛麗絲的身份，不知道導演是不是有所借鑑。在1.5版本的設計原稿中艾達·王穿的是一間茶色風衣，正是生化危機2重製版中王姐姐衣服的由來。
在杉村升筆下艾達王當成了第三方勢力派來的間諜，美豔的外形亦正亦邪的人設加上與李昂的情感糾葛。讓玩家們對她印象深刻。而武器店老闆羅伯特的成了初代作品中巴瑞的朋友，讓遊戲與前作的關係更為緊密。
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