當地時間21日上午9點，美國國務卿蓬佩奧在保守主義智庫“傳統基金會”（Heritage Foundation）發表演說，他為特朗普退出伊核協議的決定辯護，要求為達成新伊核協議重開談判，並全面批評了伊朗的內外政策，稱若伊朗政府不做出改變，則美國將對伊朗施加“史上最嚴厲”的制裁。
這是他就職國務卿以來第一次就重大外交政策問題進行的公開演講。
為了使伊朗回到談判桌並與美國重新簽訂一份“更好的”協議，美國將對伊朗“施加史上從未有過的經濟壓力。”蓬佩奧向伊朗提出了一個含有12項要求的清單，稱新的伊核協議必須包含這些要求。但報道稱，其中好幾條伊朗極有可能完全無法接受。
“我們將對伊朗政權採取空前的財政壓力，”他說道，“德黑蘭的領導人毋需質疑我們的嚴肅性。伊朗永遠不會再擁有主導中東的署名空白紙。”
蓬佩奧提出，伊朗必須完全停止鈾濃縮活動。根據2015年簽訂的伊核協議，伊朗仍將保有有限的鈾濃縮能力。
按照蓬佩奧的要求，伊朗還必須“釋放所有在伊朗‘失蹤’或遭到司法指控的美國公民。”
與此同時，蓬佩奧也向伊朗許諾，稱一旦伊朗政府做出重大改變，滿足美國提出的要求，則美國將取消制裁措施。
伊朗總統魯哈尼21日晚發表講話，回應美國國務卿針對伊朗新舉措的言論時，反擊到“你認為你是誰，能代表世界替伊朗和其他國家做決定。今天全世界不會接受美國替他們做出的決定”。
報道稱，魯哈尼還在講話中稱，“美國作決定的時代過去了”，“我們將在全國人民支持下，繼續走我們的路”。伊朗外交部則表示，美國國務卿蓬佩奧的要求是“謊言”，目的在於轉移外界對美國違反伊核協議的注意力。
伊朗國營電視臺引述伊朗外交部的聲明說：“伊朗不接受這個所謂新戰略的說詞和謊言，並譴責美國國務卿……公然介入伊朗內部事務並對一個聯合國會員國發出非法威脅。”
美國總統唐納德·特朗普本月8日宣佈將退出伊核協議，恢復對伊朗制裁。特朗普退出歷史性的伊朗核協議的決定招致包括法國、德國、英國和俄羅斯在內的其它簽署國的批評。
儘管特朗普做出了退出決定，美國的歐洲盟友仍在盡力活動保證伊核協議在美國退出後依然有效。他們擔憂這會有損於與伊朗有業務往來的企業，比如能源巨頭道達爾和馬士基。
伊朗外長扎裡夫20日在伊朗首都德黑蘭會晤歐洲聯盟氣候行動和能源委員米格爾·阿里亞斯·卡涅特。
扎裡夫說，美國退出協議後，“當前環境下，僅有支持這份協議的政治意願不夠，歐盟需要拿出更多實際行動，增加對伊朗投資”。 伊朗方面警告，如果核協議無法繼續執行，伊方也會退出，將恢復鈾濃縮活動。
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