由吳磊主演的《鬥破蒼穹》等待了這麼久終於等來了，吳磊在劇中飾演"莫欺少年窮"的蕭炎，與眾多女星作伴。
在《鬥破蒼穹》中除了吳磊之外，最主要的就是劇中和蕭炎有感情糾葛的女主，在蕭炎是廢物的時候就一直默默陪伴他的蕭薰兒，還有霸氣側漏，令蕭炎害怕的美杜莎，以及蕭炎的紅顏知己小醫仙。
小醫仙
在劇中由李沁飾演，她是青山鎮的一位醫師，聽說魔獸山脈有寶藏，所以才跟隨狼人傭兵團進入魔獸山脈尋找寶藏，被合猿追跑中，遇到蕭炎，被蕭炎所救。蕭炎一碰她，就被罵是色狼，還讓蕭炎鬆手，蕭炎一鬆開，她就掉落在地，還用加列畢的行蹤威脅蕭炎，和他一起找到寶藏。小醫仙因為自己是厄難之體，實力達到鬥宗，保護還是鬥皇的蕭炎。後來建立毒宗，成為蕭炎的敵人，後來被蕭炎所救，接受了她的厄難之體。
蕭薰兒
劇中是林允飾演，她是遠古八大家族古族的大小姐，從小生活在蕭家，是蕭炎的青梅竹馬。在蕭炎成為廢物的那段時間裡，一直默默陪伴在他身邊，而且實力強大，在蕭炎受到欺負時，挺身而出，只要誰敢傷害蕭炎，她就不會放過那個人，是蕭炎的愛人兼保鏢。
美杜莎
劇中是辛芷蕾飾演，她是蛇人族部落的女王，她為了進化成七彩吞天蟒，本體被蕭炎帶走，後來為了讓蕭炎給自己煉製丹藥，就威脅蕭炎，並在蕭炎遇危險的時候出手保護。後來又因為蕭炎收復隕落心炎，使她後遺症發作，失身於人，起初她是不願意的，但是在和蕭炎接觸中，慢慢愛上蕭炎。為了蕭炎，慢慢改變自己。成為他的妻子。
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