02.28 君實生物不敵信達 讓趨勢告訴我們在研藥物價值的未來

當投資者還在關注化學創新藥的進展時,美國的生物創新藥企已經開啟了新的征程,列一個數據大家就知道生物創新藥的厲害:全球阿達木單抗(修美樂)市場規模從2014年的129億美元增長到2018年206億美元。

該產品核心專利於2016年在中國到期,目前國內已經有多家藥企提交了阿達木單抗生物類似藥的上市申請,其中包括信達生物(01801-HK)、海正藥業(600267-CN)、百奧泰生物(688177-CN)、復宏漢霖(02696-HK),其餘廠商如君實生物(01877-HK)、通化東寶(600867-CN)正在進行臨床iii期試驗。

因此投資者應當開始花些精力關注生物創新藥領域的發展情況。

君實生物是一家創新生物製藥企業,2016-2018年間,其研發投入分別為12200.13萬元、27530.34萬元、53818.28萬元。

這麼巨大的投入除了在研藥品管線佈局的原因,還在於生物創新藥相比化學藥有更為複雜的設計與分子結構,同時在生物藥的生產工藝開發中,由於細胞的高敏感性和蛋白質的複雜性以及不穩定性,工藝流程有諸多因素(例如:pH值,溫度,溶氧等)要進行嚴格控制和調整。因此與化學藥的工藝開發相比,生物藥工藝開發的總耗時更長,投入資金更大,結果的不確定性更多,因此大規模的生物藥製造設施需花費2億至7億美元的建造成本,而類似規模的化學藥設施只需3000萬至1億美元。

截至招股說明書籤署日,君實生物共有19項在研產品,其中13項為君實生物自主研發的原創新藥,剩餘6項為與合作伙伴共同開發。

短中期內,君實生物的核心收入來源為js001(特瑞普利單抗,重組人源化抗pd-1單克隆抗體注射液,商品名:拓益),其已經正式上市銷售,其餘在研藥物管線中離上市最近的是ubp1211(修美樂生物類似藥),其已經完成臨床iii期試驗。

因此,短中期而言,君實生物的市場價值取決於這兩款藥物的市場空間與競爭情況。

拓益是國內首個獲批上市的國產 PD-1 單克隆抗體注射液,用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤,拓益於2019年2月26日開出首張處方後,截至2019年3月31日,其銷售額已達到7811.75萬元。

拓益除了已獲批的首個適應症外,君實生物正在就特瑞普利單抗(拓益)進行多項拓展適應症的臨床試驗,截至招股說明書籤署日,拓益已開展超過20項臨床試驗,正在進行針對包括黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌等多個適應症的Ⅲ期臨床試驗。

從市場空間來看,作為廣譜抗腫瘤單抗,pd-1/pd-l1抑制劑的市場快速增長,從2014年的0.8億美元增長到2018年的163億美元,2014-2018年間複合增長率達到了驚人的283.5%。

從市場競爭情況來看,截至2019年6月,中國共有5中獲批的pd-1療法,其中2家為進口(Opdivo百時美施貴寶、Keytruda默沙東),3家國產(特瑞普利單抗-君實生物;信迪利單抗-信達生物01801-HK;卡瑞利珠單抗-恆瑞醫藥600276-CN),基本上上述單抗獲批上市的時間在2018年,恆瑞醫藥的瑞利珠單抗獲批的時間稍晚,在2019年5月。

除了這些已經上市的玩家外,截至2019年8月底,國內有1個pd-1單抗已提交新藥上市申請。

因此市場願意給信達、君實、恆瑞如此高的市場估價,截至2020年2月26日,其市值分別為488.65億港元、199.57億港元、0.39萬億元。

另一邊,2017年8月28日,君實生物與泰康生物訂立合作研究、開發及商業化協議,共同開發ubp1211(修美樂生物類似藥)及享用所有相關知識產權。在君實生物關於重組人源抗tnf-α單抗的研發基礎上,君實生物和泰康生物共同完成臨床研究並提交藥品上市許可申請,雙方同意按照50:50的比例分享產品權益。

因此對於這一塊未來的收益投資者應當放低預期,即便全球阿達木單抗(修美樂)市場規模從2014年的129億美元增長到了2018年206億美元。

而君實生物的修美樂生物類似藥由於相較於艾伯維的原研藥,其研發成本低,存在價格上的優勢,2018年修美樂生物類似藥其全球市場規模僅為0.1(十億美元),目前國內已提交上市申請的阿達木單抗生物類似藥市場中有信達生物、海正藥業、百奧泰生物、復宏漢霖、君實生物、通化東寶,其對應的適應症為強直性脊柱炎、類風溼關節炎及強直性脊柱炎、類風溼關節炎及強直性脊柱炎、類風溼關節炎及中重度銀屑病、類風溼關節炎、類風溼關節炎。

在中國市場,艾伯維阿達木單抗治療費用過高是國內滲透率較低的根本原因,阿達木單抗原研藥年花費需要20萬元,2019年新聞顯示艾伯維的修美樂在北京、江西的部分醫院中標價格下調,分別從7600元/支及7800元/支下調至3160元/支,而由於原先艾伯維在中國有4+6的贈藥計劃,其實際年花費為6萬元,而這次價格下調後艾伯維在北京、江西兩地同步取消了4+6的贈藥計劃,因此年均花費仍與其他市區持平,因此這一次的降價並未對其市場滲透率造成顯著影響。

當然,因為生物類似藥的價格較低,不排除以信達生物為代表的阿達木單抗生物類似藥廠商能夠開拓阿達木單抗在中國的市場空間。

除了pd-1和阿達木單抗,君實生物的抗pcsk9單抗也值得期待,其適應症為高膽固醇血癥,nmpa狀態為臨床ii期。

目前fda已批准2項針對pcsk9靶點的上市藥物,分別為Alirocumab(Praluent,賽諾菲和再生元聯合研發)和 Evolocumab(Pepatha,安進研發),均為大分子生物藥;其中,Evolocumab 於 2018 年在中國獲批上市,用於成人或 12 歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。2018年,全球已上市的兩種PCSK9 抑制劑總收入達到 9 億美元,2015 年至 2018年的年複合增長率為 252.9%。

以上為君實生物的輪廓,亮點突出但同時風險也需要納入考慮:2016-2019年3月,君實生物歸屬母公司普通股東淨利潤分別為-13532.19萬元、-31734.35萬元、-72291.54萬元、-37059.85萬元。

當然,我們也需要考慮到君實生物的大股東熊俊,其2004-2006年擔任過國聯基金管理公司研究員和基金經理助理,這一層履歷背景是否可以拓寬君實在金融領域的融資渠道和融資規模,這一點投資者暫且可以期待。

總體而言,君實生物目前的市值為196.82億港元,目前雖然沒辦法估值但是恆瑞醫藥的估值可以作為參考,其pe-ttm處於歷史高位附近,從其自身的股價強度來看,其強勢程度在減弱,而這一次提前到來的春季行情中其到目前為止股價仍未創出新高,這意味對於其中的投資者,超額收益變得艱難,但是另一邊,信達生物卻顯示了其近期的股價強度,但這個強度能夠延續多遠,其目前的價格是否已經體現了投資者的樂觀預期?這樣的疑問暫且放在上市趨勢中瞭解吧。

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