4種美洲駝抗體和1種無害的病毒——這種古怪的配方可能是一種鼻腔噴霧劑的基礎，這種鼻腔噴霧劑旨在用來防止所有類型的流感病毒的感染。
一個研究小組報告說，這種噴霧劑含有一種設計用來生產源自美洲駝抗體的蛋白質的病毒，並且已經通過了首次動物試驗，顯示其能夠保護老鼠免受所有已知人類流感病毒的感染。
儘管在人體試驗開始之前，這種鼻腔噴霧劑必須經過大量的測試，但一直致力於開發一種“通用”疫苗對抗高度易變的流感病毒的研究人員表示，這種新的策略真的值得關注。
這種鼻腔噴霧劑可能會給老年人帶來福音，因為後者通常最容易感染流感，而現有疫苗對他們的保護作用也很薄弱。並且與傳統流感疫苗（在每個流感季節根據流感病毒的傳播情況量身定製）不同的是，新的鼻腔噴霧劑可以作為防止流感大流行的措施被儲存起來。“這是一個偉大的成就，展示了抗體工程的力量。”免疫學家、瑞士貝林佐納市生物醫學研究所首席流感疫苗研究人員Antonio Lanzavecchia說。
比利時比爾斯市楊森傳染病研究所抗體工程師Joost Kolkman和他的同事認為，由美洲駝和它們的駱駝表親產生的一種不同尋常的抗體可能會成為對抗流感的武器。
這些抗體非常小，因為它們缺少“輕”肽鏈，而後者通常會使Y型蛋白質的每個支鏈脹大。研究人員後續可以進一步削減剩下的“重”肽鏈，從而創造出所謂的“納米體”，後者能夠進入病毒之間的縫隙，而正常大小的抗體則是無法實現這一步的。
免疫細胞攻擊病毒 概念圖
為了製造對抗流感病毒的納米體，楊森研究小組向美洲駝體內注射了含有3種不同流感病毒的疫苗，以及來自另外兩種流感病毒的病毒表面蛋白——流感血凝素。研究人員隨後收集了4種抗體——每抗體都能夠中和許多種流感病毒株。
最終，研究小組能夠設計出一種基因，這種基因表達了一種由源自4種抗體的納米體組成的蛋白質。
Kolkman說：“把這些結構域連在一起形成一個分子是很容易的。”研究人員將該基因拼接到一種用於基因治療實驗的良性腺病毒相關病毒（AAV）之中。
試管研究表明，這種四合一抗體可以預防60種不同流感病毒的感染，這些病毒來自A型血和B型血人群。“很難找到一種既能中和A型血又能中和B型血的抗體。”美國加利福尼亞州聖迭戈市斯克裡普斯研究所結構生物學家Ian Wilson說，他曾幫助研究了納米體如何與病毒結合。研究人員在11月2日出版的《科學》雜誌上報告了這一成果。
研究表明，與注射各種流感病毒而未經治療的齧齒類動物相比，注射這種合成抗體（向老鼠的鼻腔裡噴射經過改造的病毒或者直接將蛋白質注入其循環系統）的老鼠明顯具有更高的存活率。已經發表了50多篇關於流感抗體論文的Wilson說，他從未見過比這更廣泛、更有效的抗體。由於AAV可以持續幾個月，因此這個策略可以提供長時間的保護。Wilson說：“希望它能夠持續整個人類流感季節。”
免疫學家、納什維爾市範德比爾特大學流感抗體專家及疫苗研發人員James Crowe警告說，人類免疫系統可能會將美洲駝衍生的蛋白質視為外來物質，併產生針對它們的抗體。他還指出，儘管基於AAV的治療方法正在被測試用於治療威脅生命的疾病，但將這種病毒作為流感預防藥物的做法將面臨監管機構更嚴格的審查。Crowe說：“將AAV用於健康個體的門檻將會非常之高。”（趙熙熙）
相關論文信息：DOI:10.1126/science.aav9274
《中國科學報》 (2018-11-06 第2版 國際)
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