文：黃心恬 | 中康投資顧問中心
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根據財報，諾和諾德2017年銷售收入增速在近5年內首次跌破5%，增速僅為2%，遠低於投資人11%的預期。2018年初，諾和諾德又在血友病領域的重要標的Ablynx收購戰中敗給賽諾菲。可以想見，諾和諾德2018年的業績增長壓力空前巨大。
2017年年末才上市的重磅“救星”——索馬魯肽，能否為諾和諾德扳回一城？
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依然稱霸糖尿病領域
諾和諾德2017年銷售收入1117億丹麥克朗，約合169億美元。糖尿病領域銷售收入約137億美元，佔比81%，其次為血友病（9%），生長障礙及肥胖症領域銷售收入分別佔6%和2%。
2017年諾和諾德各項業務銷售收入佔比
2017年全球降糖藥物市場規模約460億元，胰島素佔約50%，DPP-4i佔約25%，GLP-1受體激動劑佔13%，SGLT-2佔6%。EvaluatePharma預測，到2022年，降糖藥市場將成為僅次於抗腫瘤藥物的全球第二大藥物市場，全球銷售額可能達到579億元。
諾和諾德在糖尿病藥物領域一直是穩坐第一把交椅，其糖尿病藥物銷售業績遠領先於排在第二位的賽諾菲。
糖尿病藥物領域TOP5企業糖尿病業務銷售收入（億美元）
1.發力長效胰島素
胰島素一直是諾和諾德的支柱產品。2017年，諾和諾德的胰島素產品給其帶來了95億美元以上的銷售收入，佔公司糖尿病業務收入的7成以上。
隨著藥物的更新換代，第三代胰島素以其更好的生理曲線擬合作用及更高的安全性優勢，成為胰島素市場的主流。賽諾菲的Lantus（來得時®，甘精胰島素）自2000年上市以來，一路高歌猛進，在2014年達到了84.3億美元的銷售峰值。諾和諾德在開發第三代長效胰島素方面，一直不敵賽諾菲。2005年推出的長效胰島素Levemir（地特胰島素），在2015年達到了27億美元的銷售峰值後開始下滑，至今尚未推出一款可與來得時®匹敵的長效胰島素。
這個頹勢可能將在不久後得以扭轉，在來得時受到生物類似藥重創銷售額快速萎縮的同時，諾和諾德加碼長效胰島素市場。代號為DEVOTE的頭對頭臨床研究證實，諾和諾德新開發的長效胰島素——德谷胰島素（Tresiba，2013年獲EMA批准，2015年獲FDA批准）具有心血管安全性，且相比甘精胰島素低血糖風險更小。
第三代長效胰島素主要品種銷售額（億美元）
注：Lantus：甘精胰島素；Levemir：地特胰島素；Tresiba：德谷胰島素；Toujeo：超長效甘精胰島素；Basaglar：甘精胰島素。
2.鎖定GLP-1領域第一
諾和諾德擅長大分子藥物的開發，自然不會放過在GLP-1受體激動劑領域開疆闢土的機會。
諾和諾德的Victoza（利拉魯肽®）是全球第2個上市的GLP-1，2017年銷售額達到35億美元，位居GLP-1受體激動劑降糖藥物銷售榜首，增長率達18%，仍處於快速成長階段。
而在利拉魯肽之後，相繼上市的3款一週一次的GLP-1（阿斯利康的緩釋艾塞那肽、GSK的阿必魯泰和禮來的度拉魯肽均未撼動諾和諾德利拉魯肽在GLP-1市場的主導地位。
GLP-1受體激動劑降糖藥物信息
2017年年底，諾和諾德的一週一次長效GLP-1索馬魯肽成功獲得FDA批准上市。頭對頭的SUSTAIN臨床試驗數據顯示，索馬魯肽無在降糖和減重方面均顯著優於度拉魯肽、西格列汀、甘精胰島素或緩釋艾塞那肽，並證實索馬魯肽具有心血管獲益。這一試驗結果，確立了索馬魯肽在GLP-1類別中的主導地位。此外，口服索馬魯肽目前已進入3期臨床階段，一旦上市，將會是對諾和諾德更加有力的補充。
可以預計，索馬魯肽在上市後將迅速搶佔市場份額，其的最強競爭對手——2017年銷售額翻倍的度拉魯肽，銷售額增速可能會大幅放緩。
索馬魯肽上市後預期
過去幾年，依賴胰島素類降糖藥立足於糖尿病治療領域的諾和諾德，面對其他GLP-1及DPP-4i對諾和諾德糖尿病藥物市場的夾擊，接連祭出利拉魯肽和索馬魯肽兩款重磅GLP-1受體激動劑組合拳，鎖定了GLP-1領域第一的位置，並且逐漸拉開與賽諾菲、禮來之間的差距。毫無疑問，未來5年諾和諾德依然穩坐糖尿病領域市場的霸主。
中國市場貢獻10%銷售額
從銷售區域來看，北美銷售額仍然佔據最大比例（52%），超過其他所有地區銷售收入的總和。2017年諾和諾德的產品在中國市場銷售佔比達到10%，年增長率為6%，超過諾和諾德總收入增速（2.3%）。中國的糖尿病藥物市場處於快速發展期，因此中國市場是諾和諾德十分關注的重要市場。
注：AAMEO指非洲、除中日韓以外的亞洲、中東、環太平洋地區的市場
中康CMH數據顯示，2016年國內胰島素市場大約有200億元規模，諾和諾德市場份額佔6成。第一代胰島素在中國市場已逐漸被淘汰，第二、三代胰島素佔中國市場的9成以上。諾和諾德在二代及三代胰島素市場的佔比均在60%左右。
2016年第二代及第三代胰島素各外企市場佔比
諾和諾德第二代人胰島素諾和靈®在全球各個區域的銷售額均在下滑，2017年全球銷售收入為15.27億美元，其中中國的銷售貢獻比例最高，達到31%。相比發達國家市場，中國市場大約有5年左右的滯後，二代胰島素仍然佔據中國胰島素市場的主導地位。不過，這也意味著第三代胰島素在中國市場將會有更大的開發潛力。
諾和諾德人胰島素全球各地區銷售貢獻比
2017年9月，諾和諾德的長效胰島素，德谷胰島素獲CFDA批准進入中國市場，而近期公開的一項在中國進行的BEGIN ONCE頭對頭臨床試驗數據表明，德谷胰島素在降糖效果方面非劣效於甘精胰島素。而且相比於甘精胰島素，德谷胰島素治療達標且無低血糖的患者比例明顯更高、低血糖事件發生率更低。這一臨床試驗結果無疑將促進德谷胰島素在中國市場的銷售及推廣。
目前，中國GLP-1受體激動劑市場，僅利拉魯肽、艾塞那肽以及國產的貝那魯肽等3個上市產品。其他外企的GLP-1尚未在國內開展上市註冊。艾塞那肽在降糖和減重效果、心血管獲益等方面均不及諾和諾德的利拉魯肽。國產貝那魯肽是一日三次的注射劑，用藥頻率高的缺陷限制了其應用。2017年，利拉魯肽通過談判以410元/支的價格進入國家醫保目錄，降價幅度達到40%以上。截至目前，利拉魯肽的國內仿製廠家僅杭州九源和深圳翰宇2家拿到臨床批件。短期內，諾和諾德的利拉魯肽還是中國GLP-1市場的No.1。但是，國內GLP-1新藥研發也很火熱。豪森的聚乙二醇洛塞那肽（一週一次）已經獲得了優審和特審資格，進入上市申請的審評隊列，預計今年內會有審評結果。
諾和諾德的“近憂”
儘管在糖尿病領域一騎絕塵，穩如泰山，但公司近幾年的收入增速一直下滑，進入了發展的瓶頸期。2017年諾和諾德（按照各銷售地區當地貨幣計算）年增長率僅為2.3%，是近5年最低增速。
諾和諾德近5年銷售收入（億美元）及增速
從患者端看，2017年諾和諾德產品覆蓋的患者人數開始出現下滑。
諾和諾德產品覆蓋患者數量（估測值，單位：百萬人）
諾和諾德的年報裡處處都透露著企業的危機意識。諾和諾德非常清楚，儘管現階段諾和諾德在降糖藥物領域的領先地位相對穩固，但是糖尿病領域仍存在著很多未滿足的醫療需求，也就意味著仍然還有很大的市場潛力有待挖掘。一旦這部分潛力市場被競爭者搶先佔有，諾和諾德的現有地位將會受到很大的威脅。
糖尿病患者的“1/2規律”：存在很多未滿足的需求
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