繼去年的1.1億美元B輪融資之後，基因治療初創公司Orchard Therapeutics於8月13日宣佈完成1.5億美元 C輪融資且獲得超額認購。
這筆資金將用於推動其4個月前從英國製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）收購的罕見病基因療法組合產品，以及其專有的多個臨床和臨床前計劃。
這次融資由迪爾菲爾德管理公司領投，數十家新的投資機構包括RA Capital Management、Perceptive Advisors等，以及包括淡馬錫等幾家現有的投資機構也參與了此次認購。
Orchard Therapeutics 致力於通過創新的基因療法改變患有嚴重和危及生命的罕見疾病患者的生活。2016年，GSK前員工Andrea Spezzi作為聯合創始人創立，Andrea博士曾擔任GSK公司罕見病部門的副總裁和醫藥研發負責人，與歐盟批准的第二個基因療法Strimvelis的成功上市關係密切。
Orchard的領導團隊及合作伙伴
Orchard總裁兼首席執行官Mark Rothera：
“
基於自去年B輪融資以來Orchard的臨床和臨床前項目取得的實質性進展，我們很高興能在這次融資中得到新老投資者的大力支持。
”
Orchard首席財務官兼首席商務官Frank Thomas：
“
這項融資為Orchard提供了額外的資金，可以將我們最先進的臨床計劃迅速推向商業化，以儘快讓患者受益。
”
迪爾菲爾德管理公司負責人Elise Wang：
“
Orchard通過建立全面的、行業領先的離體基因治療組合，從一家初創公司轉變為罕見疾病基因治療領域的新興領導者，我們很高興能夠領導這一輪融資。
”
今年4月，GSK將其基因療法產品組合（包括已批准但銷售額低的Strimvelis）出售給Orchard，作為交換條件，GSK獲得該公司19.9％的股權和董事會席位以及與該投資組合相關的未公開特許權使用費和商業里程碑付款。
該交易使Orchard一躍成為商業階段的基因治療公司，有望成為新生基因治療領域的早期領導者。
Strimvelis於2016 年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批准，這是第一個針對腺苷脫氨酶嚴重聯合免疫缺陷（ADA-SCID）兒童的自體離體基因治療。
ADA-SCID在新生兒的發病率不到20萬分之一。患者缺乏健康的免疫系統，因此無法抵抗日常感染從而導致嚴重且危及生命的疾病。如果沒有及時治療，這種疾病通常會在孩子出生後的第一年內致命 。1976年美國的一部影片描述了這些嬰兒一出生因免疫力低下而被隔離在無菌塑料泡泡裡，因此該疾病也被稱為“泡泡男孩綜合徵”。
Strimvelis由患者自身的未成熟骨髓細胞（稱為CD34 +細胞）製成，其中插入了正常的腺苷脫氨酶基因。在將這些細胞注射回患者體內後，細胞能夠發育成不同類型的血液和免疫細胞，為患者提供終身產生淋巴細胞的能力，從而抵禦感染。
除了針對的離體基因治療Strimvelis之外，該交易還包括兩個關鍵的前GSK後期臨床計劃，包括針對異染性腦白質營養不良（MLD）的OTL-200和針對Wiskott-Aldrich綜合徵（WAS）的OTL-103。
一種自體離體慢病毒基因治療，旨在用自體分化CD34+細胞轉導含有人芳基硫酸酯酶A (ARSA)互補脫氧核糖核酸(cDNA)的慢病毒載體來治療MLD。
該公司預計分別於2019年和2020年向EMA和FDA提交OTL-200的新藥註冊申請。
OTL-200的臨床數據（圖片來源：Orchard）
OTL-103使用與OTL-200類似的方法來遞送負責WAS的基因，從骨髓中或外周血中提取的自體造血幹細胞進行基因改良，並以慢病毒載體進行轉導。
預計到2021年，獲得FDA和EMA的批准。
OTL-103的臨床數據（圖片來源：Orchard）
Orchard公司使用自體離體慢病毒基因治療技術，主要步驟：採集患者的血液或骨髓（自體），分離出造血幹細胞（HSCs），然後使用攜帶缺失或有缺陷基因的功能性拷貝的慢病毒載體對該HSCs進行體外基因改造（離體），最後將基因修飾的細胞移植回患者體內。
生產平臺（圖片來源：Orchard）
丨ADA-SCID：OTL-101
與Strimvelis一樣，即將推出的先導基因治療產品OTL-101旨在治療罕見的危及生命的ADA-SCID。與Strimvelis不同的是，OTL-101使用的是慢病毒載體，而不是Strimvelis的γ逆轉錄病毒。
OTL-101的總生存率高達100%（圖片來源：Orchard）
丨X連鎖慢性肉芽腫病（X-CGD）:OTL-102
X連鎖慢性肉芽腫病（X-CGD）是一種罕見的、危及生命的免疫系統遺傳性疾病。患者通常在出生後的頭十年開始感染，到35歲時，死亡率估計約為40％。OTL-102是一種自體離體慢病毒基因治療，此前已獲得歐盟孤兒藥資格。
OTL-102臨床數據（圖片來源：Orchard）
OTL-201和OTL-202分別針對MPS-IIIA和MPS-IIIB（Sanfilippo綜合徵A型和B型），預計前者將於2019年初推進臨床試驗，後者大約晚一年。
OTL-201和OTL-202臨床前數據（圖片來源：Orchard）
OTL-300是用於輸血依賴性β地中海貧血的自體離體慢病毒基因治療。在2017年美國血液學會（ASH）年會上，該公司公佈了來自7名患有β0/β0、β+ /β+和β0/β+基因型的患者臨床研究的數據。在OTL-300治療後1個月，7名患者中有5名輸血需求顯著減少，4名兒科患者中有3名不依賴輸血，所有患者的基因治療均
耐受良好。
•3個已經完成註冊試驗的後期臨床計劃（OTL-101、OTL-200、OTL-103）
•2個其他臨床項目（OTL-102、OTL-300）
•1個ADA-SCID獲批產品（Strimvelis®）
•
多個臨床前項目從2019年開始進入臨床試驗（OTL-201、OTL-202）
Orchard研發管線（圖片來源：Orchard）
多個計劃的里程碑事件時間
臨床階段產品的商業化前景
看到這個里程碑的時間表以及對產品上市後的商業化前景預測，小編認為，Orchard不可謂野心不大。當然，我們也希望Orchard在後期的基因療法開發中的實力能足以支撐它的野心，將盡可能多的、療效佳的產品推出市場。
http://www.orchard-tx.com/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/fresh-from-gsk-deal-orchard-raises-150m-for-multifront-late-phase-gene-therapy-push
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