李香山從小在腳背上有個痣，帶了幾十年，某一天突然覺得不舒服，不知道怎麼的就發展成了黑色素瘤。他說：“這不是病，這是命，命來找我了，我只能從命！”字裡行間凸顯出這個人物豁達的性格，但更多的還是無奈。
可以說，黑色素瘤是所有惡性腫瘤中進展最快、預後最不好的惡性腫瘤之一。黑色素瘤病死率非常高，目前仍是世界範圍內最為難治的惡性腫瘤。
揭秘“癌王”幕後真相
之所以稱為“癌王”，是因為黑色素瘤不但致命，而且異常兇險。
先來看數據。如果問你全球發病率增長最快的癌種是什麼？很多人可能會說肝癌肺癌這些常見癌種，其實不是！目前，黑色素瘤憑藉3%-5%的年增長率，已成為所有惡性腫瘤中發病率增長最快的一種。據統計，2012年全球黑色素瘤新發病例23.2萬例，死亡人數為5.5萬例 [1]。
再說國內的情況。目前我國黑色素瘤發病率為0.6/10萬，看起來並不高是不是？但是別忘了我國黑色素瘤患者有兩個顯著的群體特徵：
首先，更年輕化。從35歲開始，50歲、55歲開始下降，到65歲下降到谷底，所以在我國黑色素瘤主要危害中青年人，會給患者家庭造成極大的負擔 [2]。其次，我國的黑色素瘤患者確診時多數已經處於中晚期，數據顯示，II期最多，III期和IV期分別佔25.1%和12.8%。要知道，如果患者確診在早期（I期），一般手術就可以治癒，5年生存率高達94%以上。但是一旦進入晚期（IV期），5年生存率就暴跌到只有僅僅4.6% [3]！4.6%！看著這個數據就心驚膽戰了。
這就涉及到中國黑色素瘤另一個奇葩的特點了。我們知道，西方人黑色素瘤多分佈在皮膚淺表（稱為皮膚型），這可能與紫外線過度照射，誘導皮膚細胞DNA突變有關。所以經常在大太陽下剪羊毛的澳洲人就成了黑色素瘤的高發群體。
然而在我國，約50%的黑色素瘤分佈於四肢末端的皮膚，如足、手和甲下等位置（這種類型被稱為肢端型），還有另外約22.6%是分佈在直腸、肛門、外陰、眼、口和鼻咽等處的黏膜型黑色素瘤，而這個類型的黑色素瘤在白種人中的佔比不到1%！。
這就很邪惡了！因為黏膜型黑色素瘤患者很難發現，早期又沒有症狀，就給早期診斷帶來極大的難度。除了不易發現之外，這種黑色素瘤往往惡性程度更高，預後更差。更邪惡的是，在我國，還有10%的黑色素瘤我們根本就不知道它的老巢在哪裡 [4]！ 這種黑色素瘤可以說是殺人於無形了。
鑑於我國黑色素瘤如此奇葩的屬性，就給醫生的臨床診斷帶來了非常大的挑戰，也就是說初診的醫生可能是各個科室的。例如消化科、婦科和耳鼻喉科的醫生在給患者做檢查時，如果遇到異樣，應該留意是否是黑色素瘤。
如何對付“癌王”？
既然晚期黑色素瘤如此兇殘，那我們究竟有沒有對付它的特效療法呢？在2017年之前，這個問題的答案對於中國的醫生和患者來說除了絕望，還是絕望。
肢端型黑色素瘤
難怪很多國內醫生說，“對於我國黑色素瘤患者，唯一有效的辦法是手術；如果一次手術不行怎麼辦，第二方法還是手術；要是還不行呢，患者能用的第三種手段仍舊是手術”。之餘無法手術的患者怎麼辦？答案是沒辦法！
好在生命科學在快速發展。轉機出現在2002年，威康信託桑格研究所的研究團隊在頂級期刊《自然》發文，發現66%黑色素瘤患者攜帶BRAF突變 [5]。至此，科學家總算找到了一個狙擊黑色素瘤的靶子。
在Plexxikon和Roche的努力之下，一個叫PLX4032（維莫非尼）的小分子靶向藥物出現了。首個臨床研究於2006年啟動。
最激動人心的，歷史性的一刻發生在2009年6月1日下午4點半。
當時，在ASCO的一個關於黑色素瘤的報告會場上，現場近1萬名醫生迫切等待發言人宣佈一個I期臨床結果。當時的報告人是賓夕法尼亞大學Abramson癌症研究中心的助理教授Keith T. Flaherty，當他宣佈PLX4032（維莫非尼）在攜帶BRAF突變的晚期黑色素瘤患者中有效率竟然能達到50%多，藥物一旦起效，能維持的時間超過6個月時 ，所有的人都震驚了 [6]！緊接著，全體參會的黑色素瘤專家相繼起身鼓掌，掌聲大概持續了5分鐘，其中一些人還因為激動而流下了眼淚。
2011年，全球首個關於BRAF抑制劑應用於BRAF突變型轉移性黑色素瘤的3期臨床試驗（BRIM-3 試驗）結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上 [7]。長期隨訪顯示，維莫非尼用於具有BRAFV600突變的轉移黑色素瘤患者，中位總生存時間（OS）為13.6個月，中位無進展生存時間（PFS）達到6.9個月，而達卡巴嗪標準化療對照組的無進展生存時間為1.6個月，有效率比達卡巴嗪高出7-8倍！結果激動人心！
如此好的療效，能否讓中國患者受益呢？
2012年，我國原發黑色素瘤樣本研究表明，我國黑色素瘤患者的BRAF突變率為25.5%，其中V600E是最常見的突變位點，佔比89.1% [2]，這為中國患者使用BRAFV600抑制劑提供了理論基礎。
確診為黑色素瘤，要怎麼做？
最後，願所有得人都是健健康康的“有痣青年”！
[1]. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. International journal of cancer, 2015, 136(5).
[2]. Si L, Kong Y, Xu X, et al. Prevalence of BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients: large scale analysis of BRAF and NRAS mutations in a 432-case cohort[J]. European journal of cancer, 2012, 48(1): 94-100.
[3]. 赫捷、陳萬青主編.中國腫瘤登記年報2012.北京：軍事醫學科學出版社，2012.
[4]. Chi Z, Li S, Sheng X, et al. Clinical presentation, histology, and prognoses of malignant melanoma in ethnic Chinese: a study of 522 consecutive cases[J]. BMC cancer, 2011, 11(1): 85.
[5]. Davies H, Bignell G R, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer.[J]. Nature, 2002, 417(6892): 949-954.
[6]. Flaherty K, Puzanov I, Sosman J, et al. Phase I study of PLX4032: proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(15_suppl): 9000-9000.
[7]. Chapman P B, Hauschild A, Robert C, et al. Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation[J]. The New England Journal of Medicine, 2011, 364(26): 2507-2516.
[8]. http://www.dana-farber.org/melanoma-treatment-center/
[9].https://www.massgeneral.org/cancer/services/treatmentprograms.aspx?id=1196&display=overview
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