2018年5月9日/醫麥客 eMedClub/--近日，致力於開發針對癌症的新一代CAR-T細胞療法的Autolus Therapeutics公司，宣佈已經向SEC(美國證券交易委員會)提交了一份首次公開發行股票上市(IPO)申請文件，計劃籌資1億美元以上。
這家總部位於英國倫敦的公司成立於2014年，截至2017年9月30日止，12個月的銷售額為200萬美元。公司計劃在納斯達克上市，股票代碼為AUTL。
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以勢如破竹之態
開啟新藥研發之旅
2018年1月，關注生物技術和醫藥的媒體Endpoints News回顧各公司2017的數據，總結了其最看好的11家生物製藥公司(E11)。而這些公司要麼以某項新技術一鳴驚人，化腐朽為神奇的研發出重磅藥物，要麼就是在眾多強有力的對手競爭中脫穎而出，以勢如破竹之態開啟新藥研發之旅，這其中就有去年的ASCO黑馬中國南京傳奇生物以及我們今天提到的Autolus公司。
客觀上來說，儘管CAR-T療法已經取得了令人矚目的成就，但它仍然存在著眾多問題。其中首要的就是療法中可能伴隨的重大安全問題，如患者可能出現的細胞因子釋放綜合徵。而Autolus公司正是以此為切入點，希望開發出一種更安全的CAR-T細胞產品，並以此與CAR-T領域的領頭羊展開差異化競爭，以爭奪市場。
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5款新型CAR-T細胞產品
進入臨床階段
目前，該公司有10款在研CAR-T細胞產品，其中已有5款CAR-T候選產品進入臨床試驗階段。
AUTO1
以CD19為靶點的T細胞療法，被設計為具有快速結合動力學的CD19，允許CAR-T細胞有效識別癌細胞，並注射細胞毒性蛋白啟動細胞自我破壞過程、快速解離，然後再去結合下一個癌細胞。這個過程也被稱為“連環殺手”。
相比較於傳統的anti-CD19 CAR-T細胞療法，AUTO1具有相同的結合率和更快的解離率。使得其能夠在保持相似水平療效的同時，提供更高的安全性。AUTO1目前正用於兩項1期臨床試驗，一項為兒童ALL(NCT02443831)，另一項為成人ALL(NCT02935257)。其中在倫敦大學學院(UCL)進行的1期臨床試驗CARPALL評估了AUTO1在兒童ALL患者中的效果，研究者觀察到的其療效水平與其它研究相似，但沒有觀察到3級或4級CRS，並且不需要施用免疫抑制藥物。
AUTO2
同時靶向BCMA和穿膜蛋白活化物或TACI的一種CAR-T細胞療法，其中BCMA是在大部分多發性骨髓瘤患者的惡性漿細胞表面表達的抗原，而在相同的癌細胞上除了靶向BCMA之外，同時靶向TACI將會使更多的患者從CAR-T療法中獲益。不會讓BCMA表達下調或丟失的患者處於癌症復發的風險中。
而一般來說，TNF的另一受體TACI在骨髓瘤細胞上很少表達，但由於多發性骨髓瘤疾病本身的異源性特點，仍有一些骨髓瘤細胞表達TACI超過BCMA，就這點而言，其具有可以解決抗原逃逸的潛能。
另外，AUTO2還攜帶了RQR8安全開關，允許用單次高劑量的利妥昔單抗(rituximab)消除T細胞。2017年9月，Autolus宣佈在其針對MM(多發性骨髓瘤)的首例雙重靶向CAR-T細胞療法已經完成了1/2期臨床試驗中的第一劑量隊列研究。
AUTO3
針對復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和兒童ALL的第一個雙靶點T細胞療法，AUTO3獨立靶向B淋巴細胞抗原CD19和CD22。對於以上提到的兩種適應症，公司2017年第三季度已經開始單獨進行了AUTO3的1/2期臨床試驗。
AUTO4
以TRBC1為靶點的針對外周T細胞淋巴瘤的的T細胞療法，公司打算在2018年上半年啟動1/2期臨床試驗。
Nature重磅：異體CAR-T能夠有效殺滅T細胞惡性腫瘤，同時維持正常免疫功能丨醫麥黑科技
AUTO6
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與美天旎達成長期
戰略合作
倫敦時間2018年4月4日，Autolus公司宣佈與德國美天旎生物技術有限公司達成長期戰略合作。雙方以美天旎CliniMACS Prodigy全自動、多功能細胞處理系統為基礎，共同推進新一代CAR-T細胞的開發和應用。
對於此次戰略合作，Christian Itin博士表現出了極大的信心和憧憬。他表示，基於美天旎的先進細胞產品生產設備以及公司的新一代細胞療法，二者的合作必將優化CAR-T療法的自動化製備工藝，做到對成本的完美控制。
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獲新型anti-CD19 CAR-T
綜上所述，在全球CAR-T細胞藥物剛剛上線的這個當口，CAR-T領域的競爭也日漸激烈。能夠在該領域佔據一席之地的必然是具備核心競爭力的CAR-T企業，採用不同技術路徑，具有一定特點，不斷創新和完善新一代CAR-T療法才能夠和該領域的領頭羊展開差異化競爭。
參考出處：
https://endpts.com/autolus-engineers-a-100m-plus-ipo-for-itself-as-it-blueprints-a-new-generation-of-better-safer-cell-therapies/
https://www.nasdaq.com/article/next-gen-car-t-biotech-autolus-therapeutics-files-for-a-100-million-ipo-cm959901
http://archive.fast-edgar.com//20180507/AM22T22DZZ2RWJZA22J92ZXQO6DQYZ22Z2A2/#toc
https://www.autolus.com/news-and-events/press-releases
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