半年兩項Ⅲ期臨床失敗,輝瑞50億美元重磅產品接連錯失良機

文 | 健識局 雷公

編 | 健識局 嚴冬雪


在腫瘤藥的研發,輝瑞似乎一直都不順利。


10月9日,輝瑞官方宣佈,Ibrance(中文名:愛博新)在治療HR+/HER2-早期乳腺癌的第二項大型3期臨床研究PENELOPE-B中失敗。


半年兩項Ⅲ期臨床失敗,輝瑞50億美元重磅產品接連錯失良機


PENELOPE-B是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究,比較了一年之內的愛博新與五年的標準輔助內分泌與安慰劑的治療。


最終試驗結果顯示,愛博新合作臨床試驗未達成激素受體陽性(HR +),人表皮生長因子陰性(HER2-)早期乳腺癌(eBC)的婦女在完成新輔助化療後仍有殘留的浸潤性疾病,這是改善浸潤性無病生存(iDFS)的主要終點。


這也是愛博新今年5月在聯合內分泌療法治療HR+/HER2-的Ⅲ期臨床研究PALLAS遭遇失敗之後,在早期乳腺癌臨床研究的又一次失利。


儘管愛博新2019年的全球銷售額已接近50億美元,但在早期乳腺癌研發市場接二連三的錯失良機,無疑將會減少其市場增速。特別是在新一輪醫保談判之下,愛博新若能順利准入,會獲得更佳廣闊的中國市場份額。


而此番國家醫保目錄談判的標準,將從藥物的安全性、有效性作為臨床的評判指標,更是將藥物經濟學作為藥物准入的“金標準”。業內普遍認為,半年內兩項臨床失敗,無疑給愛博新能否順利進入醫保目錄也蒙上了一層陰影。

Ⅲ期臨床接連失敗

輝瑞並未放棄乳腺癌市場研發


作為全球首個上市的CDK4/6抑制劑,愛博新於2015年獲得美國食藥監局的上市批准,用於治療絕經後女性患者的雌激素受體陽性(ER+)及人表皮生長因子受體陰性(HER2-)的晚期乳腺癌。


僅在三年之後,2018年7月,愛博新也正式登陸中國市場,與芳香化酶抑制劑聯合使用作為絕經後女性患者的初始內分泌治療。


儘管有數據顯示,愛博新聯合來曲唑治療顯著延長了晚期乳腺癌患者10個月的中位無進展生存期。但作為臨床的一二線治療藥物,輝瑞公司寄希望開展更多的臨床研究,拓展愛博新在臨床的使用範圍。


今年5月,輝瑞對評估愛博新聯合內分泌療法治療HR+/HER2- eBC的Ⅲ期PALLAS試驗進行了更新。


健識局獲悉,該試驗招募5796位HER2陰性、HR陽性乳腺癌患者,比較使用兩年愛博新與標準療法聯用然後使用三年標準療法與五年一貫制標準療法對轉移乳腺癌發生的影響,這也就意味著該試驗結果未獲成功。


而此次PENELOPE-B的臨床試驗在早期乳腺癌治療中未達到主要重點,亦沒有觀察到意外的安全信號。輝瑞方面表示,

儘管對這一結果感到失望,但我們希望繼續與研究合作伙伴合作,以瞭解這些數據如何為我們在早期乳腺癌中下一代CDK抑制劑的開發提供信息。


顯然,輝瑞並未放棄在乳腺癌領域的研發。健識局獲悉,在早期研發管線中,新一代靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)PF-06804103表現出肯定的臨床療效,在2期臨床試驗推薦劑量時達到71%的客觀緩解率。


年銷售近50億美元

禮來諾華入局爭搶百億市場


而抗腫瘤藥作為全球藥物研發的一大方向,CDK4/6抑制劑是僅次於PD-(L)1品種,最熱門的腫瘤靶向藥物。


作為全球首款CDK4/6抑制劑,

愛博新自2015年上市以來,全球的銷售量直線攀升。據輝瑞的財報顯示,2019年銷售額達49.61 億美元。


愛博新之所以能取得日益增長的銷售業績,業內普遍認為,這是與全球乳腺癌人數激增有直接關係。有數據顯示,全球乳腺癌新增人數接近210萬例,發病率為27.5/10萬,佔所有種類腫瘤發病人數的11.6%。


如此龐大的市場,也讓眾多藥企紛紛加大CDK4/6抑制劑的研發。截至目前,諾華、禮來的CDK4/6抑制劑相繼獲批上市,同時都在進行大規模的臨床Ⅲ期試驗。


作為愛博新的競爭對手,禮來的CDK4/6抑制劑—Verzenio於2017年10月獲批上市。在隨後的多中心Ⅲ期臨床試驗中,接受Verzenio(150mg,每日2次)聯合標準輔助ET、標準輔助ET,患者接受2年(治療期)或直到達到停藥標準。


而諾華2019年6月公佈了CDK4/6抑制劑Kisqali(ribociclib)Ⅲ期臨床試驗的分析結果,與僅用內分泌治療相比,Kisqali聯合內分泌治療延長了OS,這與在總體研究人群中觀察到的OS獲益一致。


更為關鍵的是,禮來和諾和的這兩款藥物,都相繼提交了在中國的上市申請。有分析人士指出,隨著我國新藥審評審批提速,未來將有更多乳腺癌的治療藥物面世,保守估計,今後市場規模將超百億美元。


至此,CDK4/6抑制劑這一品種的乳腺癌市場競爭格局演繹成輝瑞、禮來、諾華“三分天下”局面。有分析人士指出,此番愛博新Ⅲ期臨床試驗失敗或許將失去市場先機,未來,CDK4/6抑制劑的市場大戰將一處即發。


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