三篇Cell報道ACE2表達特異性及SARS-CoV-2宿主反應和潛在中和抗體

三篇Cell報道ACE2表達特異性及SARS-CoV-2宿主反應和潛在中和抗體

三篇Cell報道ACE2表達特異性及SARS-CoV-2宿主反應和潛在中和抗體

SARS-CoV-2的S蛋白與ACE2結合後被宿主的絲氨酸蛋白酶TMPRSS2裂解,促使病毒進入靶細胞,ACE2和TMPRSS2在每個組織的不同細胞亞群表達情況仍然未知。干擾素下游的干擾素刺激基因(ISG)對宿主的抗病毒反應至關重要。


近日,哈佛醫學院領銜,聯合多個團隊在Cell上提前在線了題為 SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues 的研究論文,研究者通過分析人、非人靈長類和小鼠的單細胞測序結果,確定SARS-CoV-2的靶點,研究發現ACE2和TMPRSS2在II型肺細胞、吸收性腸細胞和鼻腔分泌細胞中的共表達。此外,研究者在體外氣道上皮細胞中發現ACE2是一種人 ISG,並在體內進行了確認。單細胞測序結果對了解人類疾病的影響通路提供了強有力的支持,以後的工作將研究SARS-CoV如何在單細胞水平上影響宿主反應動力學。總之,該研究表明,SARS-CoV-2可以利用物種特異性以及組織和細胞特異性干擾素下游的ACE2來增強其感染能力。


原文地址:https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00767.pdf


三篇Cell報道ACE2表達特異性及SARS-CoV-2宿主反應和潛在中和抗體


近日,西奈山醫學院Benjamin R. tenOever團隊在Cell上提前在線了題為Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19 的研究論文,分析了病毒與宿主之間的反應關係。體外、體內模型和血清學分析共同表明,和其他呼吸道病毒(包括A型流感病毒)相比,SARS-CoV-2對宿主的轉錄反應具有其獨特的表徵,在控制病毒複製與激活適應性免疫方面是不平衡的,I型和III型干擾素反應不強,不能有效抑制病毒複製。此外,低濃度的I型和III干擾素還會與高水平的趨化因子和高水平的IL-6分泌相關,這使得SARS-CoV-2感染顯示出獨特且失衡的炎症反應。該研究表明

SARS-CoV-2感染的宿主反應具有天然抗病毒防禦弱以及炎症因子分泌多的特徵。


原文地址:https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00985.pdf


三篇Cell報道ACE2表達特異性及SARS-CoV-2宿主反應和潛在中和抗體


近日,德克薩斯大學奧斯汀分校Jason S McLellan團隊在

Cell上提前在線了題為Structural Basis for Potent Neutralization of Betacoronaviruses by Single-domain Camelid Antibodies 的研究論文,描述了預融合穩定的S蛋白免疫的駱駝中單域抗體(VHHs)的分離和鑑定。功能測定顯示這些VHHs能夠有效中和MERS-CoV或SARS-CoV S假病毒。作者還展示了VHHs與各自的病毒靶點結合的晶體結構,結構顯示VHHs遮擋抗原表位封阻了病毒RBD與受體的結合可能是可能的中和機制。另外,作者還展示了SARS-CoV的S蛋白RBD區域特異性的VHH和SARS-CoV-2 S之間的交叉中和反應,通過與人IgG Fc融合,作者還展示了VHH可以交叉中和SARS-CoV-2 S假病毒。這種融合的VHH-Fc可以通過CHO細胞系統工業化生產。以上這些數據共同為VHHs中和致病性β冠狀病毒提供了分子基礎,也為COVID-19或其他冠狀病毒提供了潛在的治療策略。


原文地址:https://www.cell.com/pb%2Dassets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00891.pdf


製版人:珂


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