15日，《新英格蘭醫學雜誌》上發佈了吉利德科學（Gilead Sciences）公司開發的在研抗病毒療法瑞德西韋（remdesivir）在同情用藥（compassionate use）情況下治療重症新冠病毒病（COVID-19）患者的試驗結果。試驗結果表明，在53名來自全球各地的嚴重和危重COVID-19患者中，瑞德西韋給68%的患者帶來症狀緩解。尤其是在需要接受機械通氣的危重患者中，瑞德西韋的治療將死亡率控制在18%。這一結果在社交媒體上引起熱議。美國著名心臟病學家Eric Topol博士稱之為COVID-19療法的重要進展。
今天這篇文章裡，我們將與讀者分享這一研究的主要臨床數據。
瑞德西韋是一種RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，它表現出對多種病毒家族的廣譜活性，近來成為大家關注的COVID-19在研療法。目前，它在6項3期臨床試驗中接受檢驗，這項研究發佈的是瑞德西韋在同情用藥情況下治療重症COVID-19患者的結果，因此沒有對照組。
患者特徵和治療手段
總計61名COVID-19患者接受了至少1劑瑞德西韋的治療，其中8名患者的數據無法分析。可以分析的53名患者來自美國、加拿大、歐洲和日本（美國22例，歐洲和加拿大22例，日本9例）。所有患者都經過RT-PCR檢測確認受到新冠病毒感染，而且氧氣飽和度低於94%或者需要氧氣輔助呼吸。在接受治療前，34名（64%）患者需要有創通氣，其中30名（57%）需要機械通氣，4名（8%）需要體外膜氧合（ECMO）支持。
依照治療計劃，他們會接受為期10天的瑞德西韋治療，醫生會根據需要使用支持療法。患者在開始接受治療之後至少接受隨訪28天。這一研究發佈的數據截至2020年3月30日。在53名能夠進行評估的患者中，40名（75%）接受了為期10天的治療，10名（19%）接受了5-9天的治療，3名（6%）接受治療少於5天。
藥明康德內容團隊製圖
瑞德西韋治療過程中患者症狀的改善指標
在中位隨訪期為18天時，53名患者中36位（68%）在氧氣支持類型方面得到改善，8名患者（15%）的症狀惡化。所有12名呼吸空氣或者接受低流量輔助氧氣的患者都得到改善，7名使用無創氧氣支持的患者中5名得到改善（71%）。
值得注意的是，30名需要機械通氣的患者中，17名（57%）不再需要插管，4名使用ECMO的患者中3位（75%）停止使用ECMO。這21名症狀改善的患者在隨後一次隨訪時都還活著。
患者死亡和安全性
接受治療的53名患者中7名（13%）在完成瑞德西韋治療後死亡，其中包括6名接受有創通氣的患者和1名接受無創氧氣支持的患者。在安全性方面，總計32名患者（60%）中出現副作用，最常見的是肝臟酶指標升高，腹瀉，皮疹，腎功能障礙和高血壓。總計12名（23%）患者出現嚴重副作用，其中包括多器官多器官功能障礙綜合徵（multiple-organ-dysfunction syndrome）, 敗血性休克，急性腎臟損傷和高血壓。
討論
作者在論文中指出，這項研究提供了瑞德西韋治療重症患者的最新數據，68%的患者氧氣支持得到改善，在中位隨訪時間為18天時的總死亡率為13%。此前，在中國進行的一系列研究中，重症COVID-19患者的死亡率在17-78%之間。一項在武漢進行的包含201名患者的研究中，接受有創通氣的患者的死亡率高達66%（44/67）。作者表示，與這些數字相比，13%的死亡率值得關注。
作者也指出了這一研究中的一些不足，由於這一同情用藥項目沒有采集病毒負荷的數據，因此無法比較瑞德西韋治療的療效與基線病毒負荷和病毒抑制之間的關係。而且這項沒有對照組的研究的患者數目不算多，隨訪時間也比較短，
“這一同情用藥獲得數據的分析結果令人鼓舞，然而數據仍然有限，”吉利德公司首席醫學官Merdad Parsey博士在該公司發佈的新聞稿中說：“吉利德公司目前有多項臨床試驗正在進行中，有些試驗的初步數據將在未來幾週中公佈。我們的目標是儘快積累更多的數據，更全面地評估瑞德西韋的潛力。”
來源：藥明康德
