宮頸癌是嚴重威脅女性健康與生命的最常見婦科惡性腫瘤，且絕大部分發生於發展中國家，發展中國家宮頸癌病例數佔全球 85%左右。雖然宮頸癌的篩查已經較為完善，手術技巧、放療設備以及化療等治療手段也已逐漸改進，但臨床上對於晚期和復發型宮頸癌的治療效果仍不滿意，預後極差。隨著現代分子生物學和基因組學的發展，靶向/免疫治療方法已經成為治療晚期或復發型宮頸癌的研究熱點之一，並在宮頸癌的治療中取得較好的臨床療效。
靶向治療即在細胞分子水平上針對已明確的致癌位點設計相應的治療藥物，藥物進入體內，特異地選擇致癌位點結合併發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，從而達到提高療效、減少毒副作用的目的，所以靶向治療又被稱為“生物導彈”。主要包括抗血管生成藥物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[PARP]抑制劑、免疫抑制劑及表皮生長因子受體阻斷劑（EGFR-TKI）。同時，PD-1/PD-L1免疫藥物在宮頸癌後線治療中也逐步顯露出不凡的臨床療效。
抗血管生成抑制劑
貝伐單抗（Bevacizumab）是宮頸癌治療中最常用的一種抗血管生成藥物，可以阻斷細胞增殖。貝伐單抗是首個被美國食品和藥物管理局（FDA）批准的通過抑制血管生成發揮抗癌作用的新藥，也以獲批用於複發性或轉移性宮頸癌。
研究顯示，貝伐單抗與化療聯合治療復發型宮頸癌具有明顯的抗癌效果。兩項Ⅱ期臨床試驗應用貝伐單抗治療復發型宮頸癌，第一項實驗單用貝伐單抗治療宮頸癌，試驗組46 例患者中有11 例（23%） 處於無進展生存期，5 例（11%）有部分緩解，藥物耐受性較好；
另一項實驗是貝伐單抗與細胞毒性化療藥物（順鉑和拓撲替康）聯合治療，研究結果顯示臨床療效較好，有效率是53%（中位生存期4.4 個月），39%的患者處於穩定狀態（中位生存期2.2 個月），但此方法毒副作用也較為明顯，大部分患者（56%～82%）都有3～4 級的血液毒性。表明貝伐單抗聯合傳統化療治療宮頸癌可提高抗癌療效，但是毒副作用也較大，患者選擇需慎重。
表皮生長因子受體（EGFR）阻斷劑
目前尚未有EGFR-TKI抑制劑批准用於宮頸癌的治療，相關療效仍需進一步臨床驗證。
EGFR 抑制劑主要包括兩大類：①EGFR 的單克隆抗體，主要有西妥昔單抗（Cetuximab）、曲妥珠單抗（Trastuzumab）等；②EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要有吉非替尼（Gefitinib）、埃羅替尼（Erlotinib）等。
西妥昔單抗聯合順鉑治療晚期和復發型宮頸癌，結果顯示27%的患者獲得臨床緩解，中位無進展生存期3.91 個月，總生存期為8.77 個月。
一項研究報道，在20 例復發或轉移性宮頸癌的治療過程中聯合吉非替尼250 mg/d 治療，與未用吉非替尼組對照，結果顯示試驗組患者的中位生存期較對照組提高了37.5%，僅1 例患者出現了毒副反應，表明吉非替尼對複發性或轉移性宮頸癌有較好的治療效。
臨床試驗聯合應用埃羅替尼、順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌，平均治療時間為77 d，平均隨訪63.2個月，結果顯示53 例患者（95.1%）有臨床緩解，3 年累積生存率為82.3%，大部分患者對該項治療耐受性良好，毒副作用不明顯。
PARP 抑制劑
PARP 抑制劑在宮頸癌的治療中是否有更合適的方案（劑量、組合、患者數等）還需進一步探索。
維利帕尼（Veliparib）是一種口服的PARP抑制劑，聯合同步放化療的臨床試驗中，29例晚期宮頸癌患者中有34%患者達到了客觀緩解，在劑量為400mg的維利帕尼治療組中，客觀緩解率達到了60%。中位疾病無進展期為6.2個月，中位總生存期為14.5個月。
免疫檢查點抑制劑——PD-1/PD-L1抗體
FDA於2018年6月12日批准Pembrolizumab成為晚期宮頸癌患者的二線治療藥物，也是首個獲批用於宮頸癌的免疫治療藥物。
KEYNOTE-158 II期試驗是全球性，開放性，非隨機，多線性，多中心的研究。患者接受Pembrolizumab(200 mg iv 每3周)治療直至出現不可耐受毒性反應或疾病進展。77例PD-L1 CPS≥1，接受過至少一線化療。中位隨訪11.7個月，患者客觀緩解率為14.3%，完全緩解率為2.6%，部分緩解率為11.7%。基於11例患者估計的中位緩解持續時間為未達到，91%的患者緩解持續時間≥6個月。基於該研究結果，FDA於2018年6月12日批准Pembrolizumab成為晚期宮頸癌患者的二線治療藥物，也是首個獲批用於宮頸癌的免疫治療藥物。
目前國內PD-1/PD-L1藥物適應症的臨床有很多，KEYNOTE-158類似的臨床也正在開展中，正面向全國招募含鉑方案化療失敗的PD-L1 陽性的復發或轉移性宮頸癌患者，可以申請免費接受PD-1藥物治療；有了國外臨床和數據的指引，對國內復發轉移性的宮頸癌患者而言，參加同類型的藥物臨床試驗是個很好的選擇。
*聲明：本文旨在科普腫瘤醫學和新藥進展，任何重大醫療決策請前往正規醫療機構就診。
