2020年4月27日，國際權威學術期刊《自然·通訊 》（Nature Communications）在線發表了第二軍醫大學胡適副教授、雷長海教授課題組的最新研究成果，題為《Neutralization of SARS-CoV-2 spike pseudotyped virus by recombinant ACE2-Ig》。 研究表明重組ACE2免疫球蛋白（ACE2-Ig）有效中和SARS-COV-2感染，顯示出潛在的臨床應用價值。
新型冠狀病毒（SARS-COV-2）全球大流行已經導致超過335.7萬人感染，約23.9萬人死亡。但是仍沒有特異的抗病毒治療藥物和疫苗。此前研究表明ACE2為SARS-COV-2的受體介導病毒感染入侵，因此ACE2是重要的治療SARS-COV-2感染的靶標。
作者首先根據ACE2的功能活性將人ACE2胞外區連接到人免疫球蛋白IgG1的Fc區構建了新型重組蛋白（ACE2-Ig）（圖1）。研究中還使用了ACE2突變體（HH / NN），其中兩個活性位點的組氨酸殘基（殘基374和378）被更改為天冬醯胺殘基，以降低催化活性（mACE2-Ig）。研究顯示通過BIAcore結合試驗證明兩種融合蛋白與SARS-COV-2的RBD區域有很高的親和力（圖2）。隨後小鼠靜脈注射融合蛋白，並通過ELISA檢測血清中融合蛋白的濃度。結果顯示藥代動力學具有良好的穩定性。
圖1：ACE2-Ig的示意圖
圖2：融合蛋白與CoV刺突蛋白RBD的結合
ACE2融合蛋白結合活性測試後，作者測試了其對帶有S糖蛋白的SARS-COV和SARS-COV-2 假病毒的中和活性。研究顯示ACE2-Ig和mACE2-Ig兩種融合蛋白能有效中和SARS-COV和SARS-COV-2。其中ACE2-Ig中和SARS-CoV和SARS-COV-2的IC50分別為0.8和0.1 μg/mL。mACE2-Ig中和兩種病毒的IC50分別為0.9和0.08 μg/ml（圖3）。
圖3：ACE2-Ig有效中和SARS假病毒
隨後，作者利用細胞融合實驗進一步測試融合蛋白的體外中和作用。ACE2-Ig能顯著抑制SARS-CoV 和SARS-CoV-2 S蛋白介導的融合，IC50分別為0.85 μg/mL和0.65 μg/mL。相同條件下，mACE2-Ig對SARS-CoV 和SARS-CoV-2 S蛋白的融合IC50分別為0.76 μg/mL和0.48 μg/mL。這些數據證明ACE2-Ig和mACE2-Ig對SARS-CoV 和SARS-CoV-2具有很好的抑制活性。表面等離振子共振試驗（SPR）顯示ACE2-Ig與SARS-CoV-2 S蛋白親和力比與SARS-CoV親和力高16倍（圖4）。
圖4：ACE2-Ig抑制細胞融合
總而言之，本研究構建了ACE2-Ig和mACE2-Ig兩種融合蛋白，且均對SARS-COV與SARS-COV-2有顯著的中和作用。同時，融合蛋白在血漿中具有很好的穩定性。本研究基於融合ACE2阻斷SARS-COV-2分子機制，作為診斷及治療有巨大意義。
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https://www-nature-com.eur.idm.oclc.org/articles/s41467-020-16048-4
