間變性淋巴瘤激酶（ALK）是一種絡氨酸激酶，儘管ALK突變陽性的非小細胞肺癌只佔非小細胞肺癌的5%，但是我國每年新發病例數仍然接近35000例。為了讓大家更瞭解非小細胞肺癌，今天我們邀請到了上海市胸科醫院的姜麗巖副主任來給大家進行相關介紹
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ALK陽性突變肺癌患者如何治療？
在過去，臨床上一直在用一代的ALK抑制劑，也就是克唑替尼。克唑替尼在臨床上已經使用好幾年了。現在又出現了塞瑞替尼，二代ALK抑制劑，以及阿來替，這也是二代的抑制劑。這個藥很快在國內就會上市。另外一個二代的抑制劑叫布加替尼，還有三代的抑制劑叫勞拉替尼，這個將來也會在中國上市。
過去用的克唑替尼和化療相比，它的抑制作用非常強，它能夠快速地讓腫瘤縮小，然後讓病人的症狀很快得到緩解。而且能夠比較長的時間地控制腫瘤。它的平均緩解時間大概是在10.9個月。在這種治療當中，容易出現問題，就是在整個ALK治療的有效時間內，有些病人會發生一些疾病的進展，進展之後，有40%的病人有可能出現中樞神經系統的轉移，這是它的一大特徵。對中樞神經系統進展以後，我們再來看接下來該怎麼樣治療。所以從克唑替尼這個藥，我們很多醫生對這個藥已經非常有經驗了，它本身在治療的過程當中，有它非常強的一些優點。但是也有它存在的問題，就是像我剛才提到容易發生腦轉移。多數病人是在一年左右可能會出現耐藥。另外，它有一定的它自己的毒副作用。
出現耐藥後並不需要立即換藥
出現克唑替尼耐藥以後，該怎麼辦呢？現在在中國已經有二代的ALK抑制劑。如果發生克唑替尼耐藥那麼就可以換用二代的ALK抑制劑治療。但是不是當我們發生耐藥以後就馬上去用呢？並不是這樣，比如說，在肺癌進展的時候。有可能出現一種非常緩慢的進展，雖然它是一個全身的表現，但是臨床上未必會馬上去換藥。有的醫生可能繼續用原有克唑替尼的治療。對病人來說，照樣也有一個生存的收益。再比方說，有的病人只是有某一個地方的轉移，比如說中樞神經系統，比如說腦轉移灶，但是腦轉移灶是叫寡進展，就是說轉移灶比較少。我們可能用立體定向放療這種方式就能夠控制。這種情況，我們可能也不去換藥，繼續用原有的克唑替尼治療。
這種情況下要注意換藥
中樞神經系統轉移是最多見的，但是中樞神經系統轉移是多發性轉移，這個時候才有可能去換藥。或者說患者出現了全身的骨頭或者是肝臟等部位多發的轉移，這個時候也會換用藥。我們現在非常好的一點，我們現在在中國無論塞瑞替尼或者阿來替尼這個藥，在臨床上都是可及了。所以對克唑替尼耐藥之後，要選一個合適的時機去給病人換藥。當我們換用二代的ALK抑制劑之後，就會控制他耐藥之後發生的病灶進展以及轉移的情況。二代藥最大的特點實際上就是對中樞神經系統的整體作用，比如說我們看這個數據就能看得到，如果是克唑替尼，我們叫有個專業的數值叫IC50值是3；塞瑞替尼是0.15；阿來替尼1.9，這個數值越小就說明需要很低的藥物濃度就可以抑制腫瘤。也就是這種藥和ALK這個位點的親和力最強。所以從目前已經上市的三個藥來說，塞瑞替尼這個藥跟ALK位點的親和力是最強的。
姜麗巖：上海市胸科醫院，呼吸內科副主任，主任醫師，博士生導師。
擅長：肺癌的診斷、鑑別診斷及多學科綜合治療，肺部感染性疾病治療和呼吸系統疑難雜症的診斷及治療。終末期（心）肺疾病（心）肺移植術前病例篩選，（心）肺移植術後治療。
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