受全球COVID-19疫情影響，美國癌症研究協會(AACR)取消了原定於8月下旬召開的年會，決定分別於2020年4月27日-28日和6月22日-24日舉辦線上會議。本次會議重點聚焦前沿臨床研究、基礎科學以及轉化研究，同時設立“新藥”專題討論。在AACR在線年會I的乳腺癌專場上，EMBRACA研究公佈了最終OS結果，詳情如下： 研究背景
乳腺癌中BRCA1/2基因突變佔5％-10％，攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變的癌症患者體內的腫瘤攜帶著特定的DNA修復缺陷，因此對同樣能阻礙DNA修復的PARP抑制劑尤其敏感。既往已有多項I、II期臨床試驗證實了PARP抑制劑在轉移性乳腺癌、BRCA生殖系突變腫瘤中的療效。
EMBRACA研究是一項開放，隨機，全球的III期研究，旨在對比PARP抑制劑Talazoparib和單藥化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱）治療攜帶胚系BRCA1/2突變的局部晚期或轉移性HER2陰性乳腺癌的療效和安全性。
既往報道的主要研究結果顯示，對比化療，Talazoparib顯著延長了PFS（[HR] 0.54 ,95％CI 0.41-0.71；P <0.001>
研究方法
該研究納入431例患者，按照2:1隨機分配， 287例接受Talazoparib治療（1 mg，每日一次），144例接受標準化療（21天為一週期）。主要研究終點為PFS，次要研究終點為OS、ORR、24周的臨床獲益率和DOR。
研究結果
截至2019年9月30日，Talazoparib組死亡216人（75.3％），化療組死亡108人（75.0％）;中位隨訪時間分別為44.9和36.8個月。OS的HR為0.85（95％CI 0.67-1.07; P = 0.17）;在24、36和48個月接受Talazoparib治療的患者的生存率更高（表1）。各亞組的OS結果一致，例如先前接受鉑類治療或激素受體狀態不同的患者。
大多數患者接受研究後的治療；化療組中32.6％的患者在研究後接受了PARP抑制劑（TALA組為4.5％）。3-4級AE發生率分別為69.6％（TALA）和64.3％（PCT）；導致永久性治療終止（不包括進行性疾病）的不良事件發生率分別為5.9％（TALA）和8.7％（PCT）。
延長的隨訪顯示，對比化療組，Talazoparib組生活質量測量指標顯示出具有統計學意義的改善以及延遲了總體健康狀況惡化時間（P均<0.01>
研究結論
在gBRCA1 / 2突變的HER2-ABC中，對比化療，Talazoparib無法顯著改善OS。Talazoparib的耐受性良好，沒有發現新的安全信號，Talazoparib可以改善PRO。
觀點
EMBRACA研究是迄今為止規模最大的針對胚系BRCA突變的HER2陰性晚期乳腺癌患者進行PARP單藥治療的臨床試驗。此前，該試驗的初步分析發現，與化療相比，Talazoparib PFS顯著延長（mPFS分別為8.6個月和5.6個月），於2018年獲得FDA批准。
作者表示，在該試驗中，Talazoparib組患者中有近一半接受了隨後的PARP抑制劑或鉑類療法，而化療組中則有近60％。如果僅對接受PARP抑制劑的患者進行分層，則化療組中約有三分之一的患者接受了後續的PARP抑制劑，而接受Talazoparib治療的患者僅為4.5％。而這些治療方法可能會對結果產生潛在的影響。事實上，在進行2次敏感性分析以說明隨後的PARP抑制劑和/或鉑類藥物治療數據表明，OS分析低估了Talazoparib的治療獲益。
作者認為，基於PFS得到改善，Talazoparib仍然是晚期乳腺癌和BRCA突變患者的一種選擇。其他優勢包括Talazoparib是口服藥物，每日一次即可，以及已證明Talazoparib能夠改善轉移性乳腺癌患者的生活質量。
參考文獻：
1.CT073 - IMPRIME 1 (NCT02981303): A novel phase 2 study in second-line +, metastatic triple negative breast cancer patients shows promising clinical benefit for the combination of the immune checkpoint inhibitor, pembrolizumab (pembro), with the novel innate immune activator, Imprime PGG.2020 AACR.
2.Phase 3 EMBRACA Findings Suggest No Overall Survival Benefit With Talazoparib in Advanced BRCA-Mutated Breast Cancer.AJMC.
