乙肝在研新葯ATI-2173和克拉夫定前藥

核苷酸類藥物(NAs),目前仍然是慢性乙肝患者(CHB)初始治療首選方案,包括當前一線藥物恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF)。小番健康注意到,一種暫時停止研發的該靶點藥物,今年登記時間出現2020年1月30日。

乙肝在研新藥ATI-2173和克拉夫定前藥

克拉夫定前藥,減少全身暴露風險,乙肝在研新藥年初招募1期

上述來自藥智數據庫,試驗題目:1期雙盲研究的安全性,耐受性,藥代動力學和抗病毒活性...(A Phase 1 Double-Blinded Study for Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of...),疾病:慢性乙型肝炎(Hepatitis B, Chronic),干預:藥物:ATI-2173;藥物:ATI-2173安慰劑,招募狀態:招募中,試驗分期為1期,申辦者:Antios Therapeutics, Inc,登記時間:2020-01-30。

藥物:ATI-2173,指的是靶向肝臟的核苷酸類藥物,克拉夫定(CLV)氨基磷酸酯前藥。因為克拉夫定臨床期間,發現可以引發可逆性的骨骼肌病,而被Antios Therapeutics 公司暫時停止研發,要注意並不是終止研發。但是,ATI-2173的早期設計主要是提高抗病毒活性作用,並且還能夠減少克拉夫定的全身性暴露風險。

乙肝在研新藥ATI-2173和克拉夫定前藥

作為一種選擇非競爭性獨有抗病毒優勢,在其臨床前的動物試驗中,觀察到其能夠延長HBV-DNA下降時間,也能夠直接說明ATI-2173的肝靶向性優勢,對於土撥鼠模型而言,它能夠促使土撥鼠全身性該藥暴露明顯下降。給食蟹猴靜脈內或口服用藥期間,沒有找到任何細胞毒性。(數據請查看HepDART 2019大會公佈)

在原代人肝細胞與肝細胞系中的體外研究,均顯示ATI-2173可以減少克拉夫定的全身性暴露風險,沒有找到任何細胞毒性證據。隨後,肝病臨床醫生與慢性乙肝患者更為關心的NAs耐藥問題,也有公佈。ATI-2173和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、乙肝病毒衣殼抑制劑沒有交叉耐藥問題,但是,ATI-2173會和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)發生交叉耐藥。

乙肝在研新藥ATI-2173和克拉夫定前藥

ETV和TDF都是目前一線乙肝藥物,克拉夫定和TDF、ETV具有協同作用,以上均是該在研藥物的體外聯合研究。公開信息顯示,ATI-2173只是暫時停止研發,沒有終止研發,當前主要是聯合衣殼抑制劑、TDF、ETV進行。目前看來,ATI-2173的肝臟靶向性十分明顯,未來的聯合用藥方案當中,或成為ATI-2173 聯用恩替卡韋和替諾福韋酯的抗病毒治療方案。

乙肝在研新藥ATI-2173和克拉夫定前藥

小番健康結語:所以,基於ATI-2173的有效肝臟靶向化合物特點,具備聯合用藥可行性,體外研究證明可以增強抗病毒的活性,並且在多個動物模型中觀察到克拉夫定全身暴露是明顯下降的。當前,乙肝一線藥物為ETV、TDF以及TAF,單藥顯示具有較強效抗病毒活性作用,並且耐藥發生率均很低。

但是,一旦出現耐藥或者抗病毒下降時,這種聯合用藥方案或是未來考量之一。聯合用藥主要是基於核苷酸類藥物長期口服後,或出現耐藥性,需要增加不同耐藥位點藥物。同時,聯合用藥必須考慮到減毒,目前來看,ATI-2173今年1月30日登記進行1期評估,作為一種克拉夫定前藥依然延續核苷酸類似物靶點,終止乙肝病毒DNA鏈延長,干擾乙肝病毒DNA合成而起效。


分享到:


相關文章: