緊急聲明:需警惕羥氯喹和阿奇黴素的心臟疾病風險

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編者按:在全球疫情持續加劇的當下,不少專家和學者對羥氯喹和阿奇黴素組合藥方寄予厚望。然而,近期美國心臟病學會(ACC)、美國心臟協會(AHA)和美國心律學會(HRS)在Circulation上緊急發佈的一項共同聲明指出,在使用羥氯喹和阿奇黴素等新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)治療藥物時,需警惕探索性治療藥物相互作用對QT間期的影響。

緊急聲明:需警惕羥氯喹和阿奇黴素的心臟疾病風險

羥氯喹和阿奇黴素被吹捧為潛在的預防或治療COVID-19(新型冠狀病毒肺炎)感染的藥物,然而,這兩種藥物在crediblemeds.org均被列為引起尖端扭轉型室性心動過速的明確原因。當用於治療系統性狼瘡時,偶有羥氯喹延長QT間期和引起尖端扭轉型室性心動過速的病例報告。研究人員認為抗瘧疾預防性藥物(如羥氯喹)作用於SARS-CoV(嚴重急性呼吸綜合徵相關的冠狀病毒)和SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2)感染的病毒進入和進入後階段,其機制可能是通過影響病毒進入所需的胞內體小泡pH值以及引起血管緊張素轉化酶2受體的低糖基化。

越來越多的醫療工作者認識到廣泛使用抗生素阿奇黴素是導致QT間期延長、嚴重心律失常、和增加猝死風險的罕見原因,而高齡和女性是危險因素;值得注意的是,阿奇黴素也可以引起非停藥依賴性多形性室性心動過速。FDA Perspective支持應用阿奇黴素使患者容易出現QTc間期延長和引起尖端扭轉型室速的觀察結果。

基礎電生理研究表明,常見的尖端扭轉型室速的發生機制與IKr阻滯有關,但以上兩種藥物均可通過IKr阻滯以外的機制誘發其致心律失常作用。目前,這兩種藥物同時應用對QT間期或心律失常影響的風險尚無研究,而且用於評估聯合用藥治療的安全性數據非常有限,多項隨機試驗正在啟動中。

重症患者通常存在導致嚴重心律失常風險增加的合併症,包括低鉀血癥、低鎂血癥、發熱和炎症性狀態。儘可能降低心律失常風險的機制包括:

心電圖/QT間期監測:

基線QT間期延長(例如QTc≥500毫秒)或有已知的先天性長QT間期綜合徵的患者暫停該類藥物。

監測心律和QT間期;如果QTc超過500毫秒的預設閾值,則停藥。

對於感染COVID-19的重症患者,與護理人員的直接接觸減少至最小化,可能無法進行最佳的心電圖間期和心律的監控。

將低鉀血癥糾正至>4 mEq/L,將低鎂血癥糾正至>2 mg/dl。

如果可行儘量避免使用其他造成QTc延長的藥物。

有文獻描述了在臨床實踐中使用羥氯喹和阿奇黴素的安全注意事項。附表中列出了一些改變藥物原先用途來治療COVID-19的藥物。

附表:可能與改變藥物用途後治療COVID-19有關的潛在尖端扭轉型室性心動過速和上市後不良事件

緊急聲明:需警惕羥氯喹和阿奇黴素的心臟疾病風險

COVID-19:新型冠狀病毒肺炎;FAERS:美國食品藥品監督管理局不良事件報告系統;LQTS:長QT間期綜合徵;TdP:尖端扭轉型室性心動過速

緊急聲明:需警惕羥氯喹和阿奇黴素的心臟疾病風險

參考文獻

Roden DM, Harrington RA, Poppas A, Russo AM. Considerations for Drug Interactions on QTc in Exploratory COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) Treatment. Circulation.2020 Apr 8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047521.

(來源:《國際循環》編輯部)

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