受新冠疫情影響，2020年美國癌症研究協會（AACR）年會分為兩部分，分別與美國時間4月27-28日和6月22-24日在線上召開。今天我們一起來了解下在剛剛結束的第一部分AACR 2020年會上公佈的部分重磅研究和中國研究結果。
本文提要
①陸舜教授 | APOLLO研究：三代EGFR-TKI阿美替尼治療T790M突變NSCLC，ORR高達68.9%；
②王潔教授 | PASSION研究：晚期小細胞肺癌，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼具有“強效的抗腫瘤活性”；
③GEOMETRY mono-1研究：Capmatinib治療MET突變腦轉移NSCLC，ORR達54%；
④腫瘤浸潤淋巴細胞療法治療PD-1抑制劑耐藥肺癌，療效初顯；
⑤I-SPY2研究：高危HER2陰性乳腺癌，新聯合治療方案改善病理學完全緩解率，達37%；
⑥IMbassador250研究：轉移性去勢抵抗性前列腺癌：阿替利珠單抗+恩扎盧胺未能改善生存；
⑦石遠凱教授 | PD-1抑制劑Geptanolimab治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤安全有效；
⑧石遠凱教授 | PD-1抑制劑Geptanolimab治療復發/轉移/不可切除的肺泡軟組織肉瘤安全有效。
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APOLLO研究：三代EGFR-TKI阿美替尼治療T790M突變NSCLC，ORR高達68.9%
阿美替尼（Almonertinib）是一種口服的高選擇性第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），已於2020年3月獲國家藥品監督管理局批准上市，用於既往經EGFR-TKI治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
APOLLO研究的更新數據顯示，對於先前接受EGFR-TKI治療後進展的EGFR T790M陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者，阿美替尼治療顯示了無進展生存（PFS）獲益，尤其對中樞神經系統（CNS）轉移顯示了具有臨床意義的療效；同時，阿美替尼治療的安全性與先前報道的一致。
該項多中心、開放標籤、單臂、Ⅱ期研究由上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授等開展。
研究納入年齡至少18歲、EGFR T790M突變、先前EGFR-TKI治療進展的局部晚期或轉移性NSCLC患者，給予阿美替尼（110 mg QD）治療直至疾病進展；無症狀、不需要類固醇治療的穩定腦轉移患者也被納入研究。
主要終點是獨立中心評審（ICR）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、PFS、緩解持續時間（DOR）、緩解深度（DepOR）、總生存（OS）和安全性。
結果顯示，納入244例患者（包括來自中國大陸的189例患者和臺灣的55例患者），其中88例基線腦掃描顯示CNS轉移，23例具有至少一個顱內可測量靶病變。
ORR為68.9%，DCR為93.4%。中位PFS（48.0%的成熟度）和中位DOR分別為12.3個月和12.4個月。
確認的CNS ORR和DCR分別為60.9%和91.3%。CNS 中位PFS（47.8%成熟度）為10.8個月。
安全性與先前報道的一致。最常見3級和4級不良反應包括血肌酸磷酸激酶升高[17例 （7.0%）]和肺栓塞[6例（2.5%）]。沒有患者報告間質性肺疾病。
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PASSION研究：晚期小細胞肺癌，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼具有“強效的抗腫瘤活性”
中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授報告的PASSION研究結果顯示，對於化療敏感和化療抵抗的廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者，卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）聯合阿帕替尼（VEGFR2抑制劑）治療均顯示出強效的抗腫瘤活性，並且具有可接受的安全性。
該項多中心、兩階段、2期研究納入基於鉑類化療後進展的SCLC患者。在隨機、開放標籤、三平行隊列（three-parallel-cohort）第1階段，患者按1:1:1隨機接受卡瑞利珠單抗200 mg（每2周1次）聯合阿帕替尼375 mg QD，或用藥5天/停藥2天，或用藥7天/停藥7天（每個隊列包括6例患者）。基於第1階段第一個28天治療週期患者的耐受性和療效數據，在第2階段選擇一個隊列擴展。
主要終點是ORR和安全性。
結果顯示，共納入59例患者，其中QD隊列有47例。在QD隊列，確認的ORR達34.0%，中位PFS為3.6個月，中位OS為8.4個月。
化療敏感和化療抵抗（定義為基於鉑類化療後分別在≥90天和˂90天疾病復發）患者具有可比的確認ORR（37.5% vs 32.3%）、中位PFS（3.6個月 vs 2.7個月）和中位OS（9.6個月 vs 8.0個月）。
在所有患者中，≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為72.9%，最常見嚴重不良事件包括高血壓（25.4%）、手足綜合徵（13.6%）和血小板計數減少（ 13.6%）。所有不良事件均可控。未發生治療相關死亡情況。
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GEOMETRY mono-1研究：Capmatinib治療MET突變腦轉移NSCLC，ORR達54%
Capmatinib是一種高選擇性MET抑制劑，目前已經獲得FDA優先審評資格。GEOMETRY mono-1是一項多隊列、多中心、II期試驗，在之前報道的研究結果中，Capmatinib對MET 14外顯子跳躍突變晚期NSCLC患者（包括腦轉移患者）顯示出具有臨床意義的緩解率，且安全性可控。此次AACR 2020中報道了GEOMETRY mono-1研究的腦轉移患者療效和安全性數據。
研究結果顯示，在97名可評估療效的患者中，隊列4（69名，經治，2/3線）和隊列5b（28名，初治）患者的總緩解率（ORR）分別為40.6%和67.9%，中位DOR分別為為9.72個月和11.14個月，中位PFS分別為5.42個月和9.69個月。
在基線具有可測量腦轉移（中位腦轉移灶數量為3.3個）的13名患者中，顱內ORR為54%（7/13），其中4名達到完全緩解（CR ）。其餘3名患者中，一名患者有3個病灶CR，1個病灶減小了50%，剩餘4個病灶達到穩定（共7個）；一名患者有2個病灶CR，一個穩定（共3個）；另一名患者有1個病灶CR，3個病灶穩定（共4個）。所有患者顱內DCR為92.3%(12/13)。
顱內應答時間與全身應答時間一樣迅速。應答的7名患者中有3名接受過腦部放療，有5名在入組時有顱內進展的跡象。
安全性方面，在所有隊列（334名）中最常見的TRAE（≥15%，所有級別）是外周水腫（41.6%）、噁心（33.2%）、血肌酐升高（19.5%）和嘔吐（18.9%）。
該研究表明，Capmatinib對腦轉移具有不錯的抗腫瘤效果，而且對於MET 14外顯子跳躍突變晚期NSCLC患者，無論前線治療如何，都可帶來深度且持久的緩解，同時安全性可控。
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腫瘤浸潤淋巴細胞療法治療PD-1抑制劑耐藥肺癌，療效初顯
在去年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法異軍突起，對黑色素瘤和宮頸癌顯示了出色的效果。在AACR 2020上公佈的一項Ⅰ期試驗結果顯示，
對於PD-1抑制劑（納武利尤單抗）治療後進展的轉移性NSCLC患者，TIL療法可帶來持久的緩解，且毒性可管理。這項試驗共有32名患者參加，最終有16名患者接受TIL治療，其中12名患者可以評估。其中大部分患者為PD-L1低表達或沒有，中位PD-L1比例評分為6%；腫瘤突變負荷也較低，中位值為4.5 mut/Mb；中位年齡為54歲。
結果顯示，在12名可評估的患者中，ORR為25%，其中2名患者達到持久的CR，至今已約1年；1名部分緩解（PR）。另外有2名PR未經證實，且其中1名仍在持續，在等待下一次掃描，如果得到證實，則意味著ORR將變為33%。
由於大部分患者仍存活，中位OS尚不能確定。
該研究結果提示TIL療法是轉移性NSCLC患者的一種有前景的治療選擇。
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I-SPY2研究：高危HER2陰性乳腺癌，新聯合治療方案改善病理學完全緩解率，達37%
多中心2期試驗
I-SPY2顯示，對於高危HER2陰性（-）Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的新輔助治療方案，與單純化療相比，PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（durvalumab）+ PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）+紫杉醇（DOP方案）治療可顯著改善手術時的病理學完全緩解（pCR），並且激素受體陽性（HR +）和三陰性乳腺癌（TNBC）亞組也獲得顯著改善。該研究納入腫瘤大小≥2.5 cm的Ⅱ/Ⅲ期HER2陰性乳腺癌患者，包括HR+且MammaPrint評分為高危的患者。這些患者隨機分為2組：試驗組（DOP組）術前接受度伐利尤單抗（1500 mg，每4周1次，共3個週期）、奧拉帕利（100 mg，每日2次，從第1周到第11周）和紫杉醇（80 mg/m2，每週1次，共12周），然後接受多柔比星/環磷酰胺化療（4個週期，AC）；對照組術前接受紫杉醇治療，然後接受AC治療。
主要終點是pCR。
結果顯示，DOP組有73例患者，包括21例HR-腫瘤（即TNBC）患者和52例HR +腫瘤患者；對照組包括299例HER2-腫瘤患者。
對於所有HER2-腫瘤患者，在未來Ⅲ期臨床試驗中證實DOP組pCR率高於對照組的最終預測成功概率是81%，TNBC為80%，HR+/ HER2-患者為74.5%。
對於所有HER2-乳腺癌亞型，包括HER2-（37% vs 20%）、TNBC（47% vs 27%）、HR+（Mammaprint高危，28% vs 14%），DOP組的估計pCR率均明顯高於對照組。
在安全性方面，聯合治療的不良事件與已知藥物不良反應一致。DOP組的3級免疫相關不良事件（irAE）發生率高於對照組（19% vs 1.6%），但是DOP組的貧血、疲勞的發生率低於對照組。
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IMbassador250研究：轉移性去勢抵抗性前列腺癌，阿替利珠單抗+恩扎盧胺未能改善生存
III期IMbassador250研究結果顯示，對於轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），與恩扎盧胺單藥治療相比，加用阿替利珠單抗聯合治療未能改善OS。研究因此提前終止。
研究納入759名阿比特龍或多西他賽治療失敗且不適合紫杉類方案的mCRPC患者，隨機分至阿替利珠單抗+恩扎盧胺聯合治療組（n=379）或恩扎盧胺單藥組（n=380）。兩組患者基線人口統計學和臨床特徵相似，均患有mCRPC或局部晚期CRPC，之前未接受過免疫治療及恩扎盧胺/雄激素受體拮抗劑治療。
分層因素包括以往紫杉類治療、是否有肝轉移、循環乳酸脫氫酶水平和疼痛程度。主要終點為OS，次要終點為前列腺特異抗原（PSA）、影像學PFS、總緩解率和安全性。
研究結果顯示，聯合組和單藥組的中位OS並無顯著差異，分別為15.2個月和16.6個月（HR=1.12，95%CI 0.91-1.37）。在亞組分析中也得到一致的結果。
兩組的影像學PFS也沒有差異，分別為4.2個月 vs 4.1個月（HR=0.90，95%CI 0.75-1.07）。
安全性方面，兩組幾乎所有患者都經歷了一次不良事件（96.5% vs 91.8%）；TRAE在77.8%的聯合組（3-4級：28.8%，5級：1.9%）和51.1%的單藥組（3-4級：9.6%，5級：0.3%）患者中觀察到。
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石遠凱教授：PD-1抑製劑Geptanolimab治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤安全有效
中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授等的一項多中心、開放標籤、單臂、2期試驗顯示，對於復發/難治性（R/R）外周T細胞淋巴瘤（PTCL），PD-1抑制劑Geptanolimab（GB226）可作為一種有效的治療方案，並且具有可接受的安全性。
該研究從中國32個醫學中心招募R/R PTCL患者，給予Geptanolimab（靜脈輸注，3 mg/kg，每兩週一次）治療，直至疾病進展或毒性不可耐受。主要終點是ORR。次要終點包括DOR、至緩解時間（TTR）、DCR、PFS、OS、安全性和免疫原性。
結果顯示，共納入102例患者，中位隨訪時間為3.98個月。
ORR為36.3%，包括11例（10.8%）患者獲得CR和26例（25.5%）患者獲得PR。DCR為55.9%。中位DOR、TTR和PFS分別為6.83個月、4.04個月和2.69個月。中位OS尚未達到。
亞組分析顯示，在不同的年齡、性別、臨床分期和既往治療線數之間，療效均一致。
既往Chidamide（口服組蛋白脫乙酰基酶抑制劑）治療失敗的患者可從Geptanolimab治療獲益，ORR達33.3%（8/24例）。對於間變性淋巴瘤激酶陰性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL ALK-）、ALCL ALK +、鼻型結外NK/T細胞淋巴瘤（ENKTL）、非特指性PTCL（PTCL-NOS）和其他類型的患者，ORR分別為58.3%（7/12）、42.9%（3/7）、40.9%（9/22）、28.2%（11/39）和31.8%（7/22）。
TRAE發生率為80.4%，常見TRAEs（發生率≥10%）包括白細胞計數減少（18.6%）、發熱（14.7%）和貧血（13.7%）。≥3級TRAE和治療相關嚴重不良事件的發生率分別為23.5%和15.7%。irAE發生率為35.3%，≥3級irAE發生率為10.8%。
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石遠凱教授：PD-1抑制劑Geptanolimab治療復發/轉移/不可切除的肺泡軟組織肉瘤安全有效
石遠凱教授等進行的另一項研究則發現，Geptanolimab治療復發/轉移/不可切除的肺泡軟組織肉瘤（ASPS）患者，具有良好的療效和可接受的安全性。
該研究從中國10家醫學中心招募復發/轉移/不可切除的ASPS患者，給予Geptanolimab（靜脈輸注，3 mg/kg，每兩週一次）治療，直至疾病進展或毒性不可耐受。主要終點是由影像學獨立評審委員會（IRRC）評估的ORR。次要終點包括DOR、DCR、PFS、OS、安全性和免疫原性[抗藥物抗體（ADA）陽性患者的數量] 。
結果顯示，共納入37例患者，其中62.2%患者既往接受至少一線全身治療。確認的ORR為37.8%，包括14例獲得PR。DCR為86.5%。
中位PFS為6.9個月；3個月和6個月PFS率分別為70.3%和56.1%。中位DOR和OS均未達到。
在曾接受安羅替尼治療的患者（9例）中，ORR為33.3%。在PD-L1合併陽性評分≥1%的患者（12例）中，ORR為33.3%，而PD-L1陰性患者（25例）為40.0%。
任何等級不良事件、≥3級不良事件、嚴重不良事件和治療相關嚴重不良事件的發生率分別為94.6%、16.2%、18.9%和8.1%。irAE發生率為45.9%，常見irAE包括皮疹（16.2%）和甲狀腺功能減退（16.2%），≥3級irAE（5.4%）包括貧血和垂體炎。4例（10.8%）患者為ADA陽性，包括3例基線時顯示ADA。沒有死亡病例發生。
參考資料
[1]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10691
[2]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10784
[3]https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B1e80e3e6-f6b9-4fd6-84bb-5e62ca1345da%7D/camrelizumab-plus-apatinib-shows-potent-antitumor-activity-in-advanced-small-cell-lung-cancer
[3]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10783
[4]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10763
[5]https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2020/til-therapy-elicits-encouraging-activity-in-advanced-nsclc
[6]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10593
[7]https://www.medscape.com/viewarticle/929599
[8]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10596
[9]https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-i/#
[10]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10750
[11]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10698
本文首發：醫學界腫瘤頻道
本文作者：辛迪 Sharon
責任編輯：Sharon
版權申明
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