日前，美國癌症研究協會（AACR）發佈了2020年抗癌進展報告（AACR Cancer Progress Report 2020）。AACR成立於1907年，是世界上成立最早，規模最大的致力於全面、創新和高水平癌症研究的科學組織之一 。最新發布的綜合性報告回顧了截至2020年7月底，過去一年裡我們在抗擊癌症路上獲得的眾多進展。它不但包括對創新抗癌療法的總結和對癌症研究最新進展的梳理，還對預防癌症和患者護理做出了詳盡的彙報。不論你是藥物研發人員、患者、護理人員，還是隻想增進對癌症的瞭解，這份報告都能給你提供有益的信息。今日，藥明康德內容團隊將與讀者分享這一報告的精彩內容。
癌症：全球面對的持續性公共衛生挑戰
癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，2018年的數據統計顯示，因為它導致的全球死亡人數佔全球死亡總數的16%。而且隨著人口的老齡化，全球的癌症負擔將不斷增加，AACR的報告指出，到2040年，全球的患者總數將達到2750萬，並且有1630萬患者因此去世。
雖然癌症大多在老年人中發生，但是AACR的報告也同時指出了全球的兒童癌症負擔。據估計在2020年，413000名14歲以下的兒童會患上癌症，328000名兒童患者會因此去世。如果醫療護理的水平沒有改善（特別在中低收入國家），從2020年到2050年，預計將有1370萬兒童患上癌症，並且有1110萬兒童因此失去生命。而兒童癌症的負擔在中低收入國家尤其嚴重。
▲兒童癌症的負擔在中低收入國家中尤為嚴重（圖片來源：參考資料[1]）
基礎科學研究驅動抗擊癌症的進展
基礎科學研究對理解和治療包括癌症在內的人類疾病做出了突出的貢獻。AACR的報告中列舉了多項基礎科學研究對癌症檢測和治療的影響。例如：
- 對DNA結構的理解為我們理解基因突變鋪平了道路，而基因突變是大多數癌症產生的原因。
- 對正常細胞DNA修復機制的理解帶來了FDA批准的治療乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的靶向療法。
- 幾十年來免疫學領域的基礎研究奠定了腫瘤免疫學療法誕生的基礎，為癌症治療帶來革命性的改變。
- 對NTRK基因的基礎生物學研究和發現NTRK基因融合促進多種癌症的生長最終帶來了FDA批准的“不限癌種”療法larotrectinib和entrectinib。
▲基礎科學研究對癌症診斷和治療帶來的貢獻（圖片來源：參考資料[1]）
瞭解致癌的風險因子讓我們更好地預防癌症
研究人員估計，在2014年美國的癌症患者中，超過40%的癌症病例和接近一半的癌症死亡與一種或多種可以避免的風險因子相關。瞭解致癌的風險因子將有助於我們改變自己的生活習慣，減少患癌風險。
AACR報告中列舉的導致癌症的主要風險因子包括吸菸、肥胖、酒精攝入、紫外線輻射、飲食習慣不良、特定病原體感染和不運動。
▲主要可潛在避免的致癌風險因子（圖片來源：參考資料[1]）
其中，吸菸是導致癌症的首要可預防因素。它不但提高肺癌風險，還提高其它17種癌症的風險，沒有任何香菸的使用水平是安全的（包括二手菸的暴露）。
此外，研究表明，美國大約20%的新癌症病例與肥胖、不運動、飲食習慣不良和過度飲酒相關。15種癌症風險與肥胖有直接聯繫。而多運動能夠降低膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、子宮內膜癌等9種癌症的風險。
▲肥胖和不運動與多種癌症風險相關（圖片來源：參考資料[1]）
在預防癌症方面，AACR的報告同時強調了進行癌症篩查的重要性。報告指出，目前乳腺癌、結直腸癌、宮頸癌、前列腺癌和肺癌都有常用的多種篩查手段。遵照指南進行常規篩查不但可能通過及早發現和治療癌前病變，降低癌症的發生率，而且可能在癌症早期階段發現癌症，從而降低疾病進展和死亡的風險。
▲癌症篩查手段簡介（圖片來源：參考資料[1]）
將科學突破轉化為挽救生命的療法
在生物醫藥研究生態圈中所有成員的共同努力之下，臨床癌症醫療的進步在全球範圍內不但改善和患者的生活質量，也延長了他們的生命。從2019年8月到2020年7月底，美國FDA總計批准了20款創新抗癌療法，並且有15款已經獲批的抗癌療法擴展了治療癌症的類型。
▲2019年8月-2020年7月FDA批准的創新抗癌療法（圖片來源：參考資料[1]）
16款抗癌療法為創新靶向抗癌療法，並且有9款靶向療法擴展它們治療的癌症類型。其中，精準醫療最重要的進步之一是針對特定基因生物標誌物的靶向療法Rozlytrek（entrectinib）的獲批。它用於治療NTRK基因融合陽性的實體瘤患者。這款創新療法的獲批得益於稱為“籃子試驗“的臨床試驗設計。這種試驗設計讓攜帶同樣基因生物標誌物的不同癌症類型患者可以在同一個臨床試驗中接受治療。
▲籃子試驗的設計原理（圖片來源：參考資料[1]）
在過去的一年裡，PARP抑制劑能夠治療的癌症類型數目翻了一倍。PARP抑制劑的開發是基於對細胞DNA修復機制進行的幾十年的科學研究成果。研究人員發現在同源重組修復機制出現缺陷的癌症中，如果使用PARP抑制劑進一步抑制鹼基切除修復（base excision repair）機制，將導致癌細胞由於積累過多的DNA損傷而死亡。
▲PARP抑制劑的作用機制圖解（圖片來源：參考資料[1]）
在過去的一年裡，PARP抑制劑獲得FDA批准治療特定胰腺癌和前列腺癌患者，進一步擴展了這類創新療法的用途。
在治療血液癌症方面，多款靶向療法獲得FDA的批准，其中包括百濟神州開發的BTK抑制劑澤布替尼。它與去年11月獲批治療套細胞淋巴瘤。
▲治療血液癌症的近期進展（圖片來源：參考資料[1]）
通過調控表觀遺傳學機制治療癌症的研究在過去的一年裡也獲得了突破性進展。靶向EZH2的Tazverik（tazemetostat）的在今年1月獲得FDA批准，治療上皮樣肉瘤。這是美國FDA批准的首款表觀遺傳學抗癌療法。隨後在今年6月，它再度獲得FDA批准治療攜帶EZH2基因突變的濾泡性淋巴瘤患者。
▲Tazverik的研發里程碑（圖片來源：參考資料[1]）
免疫療法已經稱為手術、放療、化療和靶向療法之外，治療癌症的第5大支柱性療法。截至2020年7月31日，至少有一種免疫療法可以用於治療包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等在內的16種癌症類型。而且，今年FDA批准Keytruda用於治療腫瘤突變負荷（TMB）高的實體瘤患者。這是首次TMB作為生物標誌物，指導免疫療法的患者選擇。
▲腫瘤突變負荷幫助精確篩選對免疫檢查點產生應答的患者（圖片來源：參考資料[1]）
展望未來
報告指出，以下領域的科學和技術創新有望為患者護理帶來革命性的變化。它們包括：
人工智能
人工智能已經在癌症影像學領域表現出巨大的潛力，通過機器學習成千上萬張癌症圖片，人工智能系統已經具備了分析臨床、放射學和病理學照片的能力。它們能夠協助提高腫瘤學影像分析的效率和準確率。
除此之外，人工智能在新藥開發和患者護理方面也展現出潛力。
通過液體活檢將檢測創傷最小化
組織活檢可以幫助醫生診斷癌症和追蹤癌症對治療方法的反應，然而它通常是一個具有有創過程。而近年來的研究發現，適用液體活檢檢測患者血液或腦脊液中的生物標誌物，能夠提供與患者癌症相關的重要生物標誌物信息。因此，液體活檢提供了一種接近無創的檢測方式，能夠更實時地追蹤患者癌症對療法的反應並檢測疾病的進展。
液體活檢可以用於早期篩查癌症患者，幫助指導療法選擇，以及預測癌症抗性的產生和癌症復發。
圖片來源：參考資料[1]
癌症免疫療法的新一波創新
癌症免疫療法可以說是癌症研究最令人興奮的領域之一，在過去的十年裡，免疫療法給癌症治療帶來了革命性的變化。然而，仍然只有部分癌症患者對免疫療法產生應答，即使獲得緩解的患者也可能過一段時間後產生耐藥性。因此，研究人員在篩選最適合接受免疫療法治療的患者，和擴展免疫療法的範圍方面都在進行不斷的努力。
在選擇最適合接受免疫療法的患者方面，最新的免疫PET掃描技術可能幫助醫生髮現最適合接受免疫治療的患者。這種PET掃描技術將與T細胞表面抗原結合的納米抗體加上放射性標記注入體內，通過PET掃描，它可以確定T細胞是否已經在腫瘤微環境中聚集。這一技術在動物實驗中已經獲得成功。
目前，FDA批准了三種指導免疫療法選擇的生物標誌物，它們分別為PD-L1在組織中的表達水平，錯配修復缺陷/微衛星不穩定性（MMR/MSI），和腫瘤突變負荷（TMB）。然而這些生物標誌物在預測患者應答方面只取得了中度的成功。腫瘤PD-L1表達的異質性可能限制了目前檢測方法的預測能力。值得一提的是，最近的研究顯示非小細胞肺癌患者腫瘤的PD-L1和PD-1表達水平可以通過與它們相結合的放射性標記分子，使用PET掃描進行檢測。這種無創檢測方法可能幫助解決腫瘤異質性問題，與其它臨床信息相結合，提供更準確的患者篩選策略。
在擴展免疫療法適用範圍方面，研究人員在開發多種基於免疫檢查點抑制劑的組合療法，以及發現新的免疫檢查點蛋白作為靶點，開發新一代免疫檢查點抑制劑。這些新一代免疫檢查點靶點包括PVRIG，TIGIT，OX40等等。
報告最後指出，我們處於癌症研究的一個令人興奮，但同時充滿不確定性的時代 。一方面，不斷的創新正在將預防、發現、診斷和治療癌症的新手段帶給患者和他們的親人。然而在2020年，COVID-19帶來的健康和經濟危機對癌症研究產生了重大影響。根據美國NIH主任Francis Collins博士的估計，COVID-19大流行已經造成超過100億美元的研究損失。在這一充滿挑戰性的時刻，我們更需要基於科學、以患者為中心的支持和投入。
AACR的抗癌報告長達172頁，限於篇幅本文不能對所有內容進行詳細介紹。點擊文末“閱讀全文/Read more“，可訪問抗癌報告官網，瀏覽報告更多內容並下載報告全文。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料：
[1] Cancerprogressreport.org [Internet]. Philadelphia: American Association for Cancer Research; ©2020. Retrieved September 23, 2020, available from http://www.cancerprogressreport.org/.
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