慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）是一種以持續性呼吸道症狀和氣流受限為特徵的疾病，氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺對有毒顆粒或氣體的慢性炎症反應增強有關。支氣管舒張劑如β2受體激動劑、M膽鹼受體拮抗劑及糖皮質激素是治療COPD的常用藥物，其中不同作用機制的藥物可聯用如β2受體激動劑聯合M膽鹼受體拮抗劑、β2受體激動劑聯合糖皮質激素等，那麼複方製劑有哪些呢？
一慢阻肺常用吸入藥物的比較
1. 支氣管舒張劑
β2受體激動劑可舒張支氣管與協同抗炎，其根據起效時間和持續時間的不同，可分為短效β2受體激動劑（SABA）與長效β2受體激動劑（LABA）。M膽鹼受體拮抗劑可舒張支氣管與抑制氣道腺體黏液的分泌，其根據起效時間和持續時間不同，可分為短效M膽鹼受體拮抗劑（SAMA）和長效M膽鹼受體拮抗劑（LAMA）。
表1 常用β2受體激動劑、M膽鹼受體拮抗劑的比較
表2 常用霧化吸入SABA、SAMA的比較
注意事項：
β2受體激動劑有潛在的引起或加重心律失常的風險；避免不同劑型β2受體激動劑的聯用；慎用於甲亢、高血壓、糖尿病、心臟病、心律失常（尤其快速型）；與洋地黃類合用可加重洋地黃誘發心動過速的危險性；避免與單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱藥物合用，因這些藥可能會增強腎上腺素受體激動藥物對心血管系統的效應而加重心率失常。
前列腺增生或肥大者使用M膽鹼受體拮抗劑注意排尿困難情況；面罩霧化吸入SAMA可誘發或加重急性窄角型和閉角型青光眼；青光眼者使用M膽鹼受體拮抗劑可能致原患疾病加重。
2. 吸人糖皮質激素（ICS）
ICS吸入後可迅速經黏膜進入血液循環，通過抑制炎症介質減輕黏膜水腫、抑制氣道黏膜腺體過度分泌及增加黏液的清除，降低氣管高反應性。常用霧化吸入用ICS有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松。
表3 常用ICS的比較
注意事項：
長期吸入ICS有致肺炎、糖尿病、骨質疏鬆、高血壓或罹患結核等的風險。
二慢阻肺常用吸入複方製劑的比較
LABA可激活β2受體，有鬆弛氣道平滑肌、增強纖毛運動、增加黏液細胞分泌、減少乙酰膽鹼釋放、抑制炎症介質釋放等功能，有效舒張各級氣道，其舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上。
LAMA通過對副交感神經支配下的M3受體作用，競爭性抑制內源性乙酰膽鹼而間接引起平滑肌鬆弛，並通過刺激交感神經控制的β2受體直接鬆弛平滑肌。阻斷M3受體主要鬆弛大氣道平滑肌，而刺激β2受體可有效舒張各級氣道。中度到極重度的慢阻肺者，有頻發急性加重風險者，ICS/LABA聯用在改善肺功能、健康狀態和減少急性加重方面比單藥更有效。研究發現，規律單獨ICS治療不能改變FEV1的長期下降，也不能改變慢阻肺者的病死率，並可增加肺炎的風險，尤其是重度慢阻肺者，因而不推薦單用吸入糖皮質激素。ICS的作用機制是抑制轉錄因子（NF-κB和AP-1等）激活編碼促炎性因子基因的能力，因M受體和β2受體在炎症細胞表面同時存在，所以作用於這些受體的藥物可有協同作用。
與ICS/LABA或LAMA單藥使用相比，ICS/LAMA/LABA三聯治療作用機制不同，但有協同互補的作用，可改善肺功能、症狀、健康狀況及減少急性加重效果更佳。
表4 常用吸入複方製劑的比較
GOLD 2019對慢阻肺者使用三聯吸入治療提出建議：
（1）接受雙支氣管舒張劑治療後發生急性加重者，如嗜酸細胞計數≥100/μl時則推薦升級至三聯吸入治療，且認為血嗜酸細胞計數越高，療效越好；
（2）接受二聯藥物治療後出現急性加重者也推薦升級至三聯吸入治療；
（3）當接受三聯吸入治療出現激素相關不良反應（如肺炎）或療效不佳時，考慮停用ICS。血嗜酸細胞計數≥300/μl者在撤除ICS後的急性加重風險增加，因此需嚴密監測以防急性加重複發。
《2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防全球策略解讀》中指出：三聯吸入治療的療效優勢多在症狀嚴重、中度至極重度氣流受限、並有頻繁和/或嚴重急性加重病史的慢阻肺者中。
注意事項：
《慢性阻塞性肺疾病吸入性三聯藥物治療的研究進展》中指出：三聯治療中的ICS長期使用有可能增加發生肺炎的風險，但總體上三聯治療對中重度慢阻肺者的有效性和安全性較好，尤其是急性加重控制欠佳、血嗜酸細胞計數≥300/μl者。並指出：三聯吸入治療對慢阻肺者的肺功能改善與急性加重的預防有明顯優勢，需注意慢阻肺的異質性和複雜性決定了其臨床表現差異較大，增加了臨床治療藥物選擇的難度。臨床治療方案的選擇應根據不同臨床表型（如嗜酸細胞水平、患者特徵和急性加重史）進行個體化調整，並篩選出最有可能對三聯吸入治療有良好反應者。
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