因藥物吸入劑型技術壁壘較高，國內患者所需的藥品一直以來只能依賴進口。而今，這一現象有望改變。2月26日，正大天晴藥業集團的吸入用布地奈德混懸液（商標名：天晴速暢®）成功獲批。至此，在這個有著吸入類藥品“皇后”之稱的領域，正大天晴成功“封后”。
為什麼是呼吸道疾病
在呼吸道疾病中，慢阻肺是一種以不完全可逆的氣流受限為特徵的慢性肺部疾病。其作為世界範圍內發病率和死亡率最高的疾病之一，國內患者近1億，佔全球總數的40%。
國際醫學期刊《柳葉刀》的數據顯示，我國20歲及以上人群哮喘患病率4.2%，患者總數達4570萬；兒童哮喘發病率高於3%，且每年發病率呈增長趨勢。
據瞭解，在慢阻肺、哮喘領域的治療藥物上，主要有支氣管舒張劑、激素類藥物、磷酸二酯酶-4抑制劑等。其中，布地奈德作為經典吸入性糖皮質激素用藥，臨床上可用於糖皮質激素依賴性或治療支氣管哮喘，亦可替代或減少口服類固醇治療，是目前我國市場規模較大的哮喘治療代表品種。
另外，對圍手術期患者而言，肺保護措施要從術前開始，貫穿於術中和術後，而霧化吸入糖皮質激素是圍手術期的氣道管理核心用藥。吸入用糖皮質激素通過多種途徑發揮抗炎作用，對哮喘和慢阻肺患者有著突出效果。
然而，因藥物吸入劑型技術壁壘較高，該領域用藥的仿製研發成本、檢測成本以及設備成本頗高，這給仿製帶來一定難度，國內患者只能依賴進口藥治療。不僅如此，局部肺部給藥還需配合給藥裝置，在化合物研究難題之外再添難題，因此，只有強研發實力的企業才能進入該領域。
基於高研發標準，品質比肩原研的天晴速暢®（吸入用布地奈德混懸液）將在安全、快速、高效、持久等方面顯現差異化特徵，天晴速暢®（吸入用布地奈德混懸液）帶來國藥新突破，將改寫進口藥一家獨大的歷史。
為什麼是混懸液
記者調查發現，目前，全球哮喘和慢阻肺用藥市場中，約80%份額由吸入劑型佔據。與普通吸入溶液不同，混懸液被稱為吸入類產品的“皇后”，研製技術難度較高，故而吸入製劑的市場集中度相對較高。
吸入用布地奈德混懸液，是國內最大銷售額最大的單品之一。此前，我國上市的布地奈德及其複方製劑（布地奈德福莫特羅）共有8個品種，其中國際醫藥公司阿斯利康就擁有4個品種。有資料顯示，2017年阿斯利康的這4個品種合計佔我國布地奈德及其複方製劑市場份額的99%以上。且在患者基數大的基礎上，其國內銷售額年增長率仍保持在兩位數。
但源於吸入劑較高的技術壁壘，具備研發仿製這一重磅品種實力的企業屈指可數。2018年上半年，正大天晴、深圳太太藥業和長風藥業這3家企業陸續按照新4類提交上市申請。天晴速暢®（吸入用布地奈德混懸液）的上市讓這一超級大品種迎來國產首仿，有望實現進口替代，率先打破國際醫藥巨頭一家獨大的局面，快速突破"卡脖子"技術搶佔首仿進口替代先機，推動正大天晴成為這片藍海中的新領航者，進一步滿足國內慢病呼吸系統疾病患者的迫切需求。
為什麼是正大天晴
天晴速暢®（吸入用布地奈德混懸液）的突破，對患者和行業來說，是振奮人心的利好。對中國來說，亦然。以正大天晴為代表的創新藥企，只是中國醫藥創新的冰山一角。
眾所周知，仿製藥是與原研藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。目前，世界上將有150種以上的專利藥品保護期到期。到期以後，其他國家和製藥廠即可生產仿製藥。
在這樣的背景下，2016年3月6日，國務院辦公廳日前印發《關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》，要求化學藥品新註冊分類實施前批准上市的仿製藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。進行質量和療效的一致性評價，要求對已經批准上市的仿製藥品，在質量和療效上與原研藥能夠一致，在臨床上與原研藥可以相互替代，從而節約社會及患者的節約醫藥費用。
隨著新藥審批流程改革，藥企研發的時間成本得以降低，中國醫藥創新進入“加速度”時代。一系列國家政策助力下，創新藥企的研發創新目前已經處於快速發展階段。一方面，國內新藥審評制度改革鼓勵國內創新發展，推動中國藥物研發接軌全球；另一方面，專利過期的進口原研藥將受到國內仿製藥的強烈衝擊，價格下調，高價的進口藥將執行梯隊降價。提質降價的市場環境下，中國藥企於創新中加快了新藥上市步伐。
對於藥企來說，研發是源動力，資本是助推器。公開資料顯示，2018年醫藥上市企業研發投入達420.68億元，同比增長32.19%。
以布地奈德為例，從2010年立項到2020年獲得生產批件，其間經歷了申報臨床、獲得臨床批件、通過BE、完成補充通知等一系列過程。正大天晴在常規研究、吸入特性研究、體內外等效性等研究的基礎上，繼續深入進行了產品的流體學特性與吸入製劑體內分佈機制的探索性研究。從吸入特性、混懸液特性、流體學特性、體內分佈吸收等各個方面對原研產品進行全面剖析，基於高研發標準，布地奈德的產品質量全面對標原研，品質與原研比肩，實現了與原研產品在各個方面的質量一致性，最終成功獲批上市。
當中，每一個點滴的邁進都浸透著正大天晴人的汗水。研究人員介紹，仿製藥的一致性評價是一項逆向工程。首先要對原研藥進行質量分析，明確目標質量概況，在確定關鍵質量屬性後，再進行風險評估，最終生產出風險可控、質量穩定的仿製藥。
據瞭解，在布地奈德原料藥工藝特點及質量控制上，其合成工藝反應機理明確，工藝可控性強，且操作簡便；生產車間通過GMP檢查，符合國際化標準；雜質研究和控制則按ICH M7、ICH Q3的指導原則進行。最終產出的布地奈德必然達到國際標準。
此外，在吸入劑這一劑型方面，正大天晴的研發團隊也突破了顆粒、霧化特性以及包材等技術壁壘。不止於此。數據顯示，截至2019年12月24日，正大天晴在2019年度有17個仿製藥（20個受理號）獲批上市。其中，有10個品種獲批生產後視同通過一致性評價。17個品種中5個為首仿，包括釓塞酸二鈉注射液、利伐沙班片、注射用阿扎胞苷、枸櫞酸託法替布片、注射用鹽酸苯達莫司汀。
在滿足臨床需求的過程中，進口創新藥會對國內創新藥企造成壓力。開放且激烈的國際競爭環境下，優勝劣汰助推企業創新升級、提質增效。全球化浪潮中，只有具備強競爭力的企業才能實現快速成長，共同造就良性的行業新生態。中國創新藥的獲批上市，使得市場不再是外資藥企一家獨大，讓患者有了更多更好的選擇。
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