目前國內新型冠狀病毒肺炎控制較好，讓人們看到了勝利的曙光，國外出現暴發趨勢，患病人數已大大超越國內，很顯然這已經是一場全球危機。
前幾日，法國科學家DidierRaoulta團隊在International Journal of Antimicrobial Agents發表文章稱接受羥氯喹和阿奇黴素聯合治療患者轉陰率為100%。氯喹治療COVID-19已被收入我國的第七版治療方案中[1]，從藥理學角度講羥氯喹是氯喹基礎上的二代半抗瘧疾藥物，作用機制相似，目前已證明毒性小於氯喹，而阿奇黴素是通過干擾細菌的蛋白質合成來防止細菌生長，抑制mRNA翻譯，兩者同用既可以抗病毒又可以防止細菌交叉感染。有專家提出該研究的不足之處是病例數目太少，不是隨機研究等。前日，美國總統特朗普先生在推特轉發此治療方案，被稱為“西方窮人治療的福音”，這引起來全球的軒然大波，畢竟這兩類藥物價格不是很高，如真能做到100%治癒，那對於人類來說確實是福音。
此治療方案組合仍有待臨床證實，但已有很多人看到此則消息後，開始去搶購這兩類藥物。近期尼日利亞新聞報道，多人因服用氯喹過量而中毒。雖說羥氯喹毒性小於氯喹，但仍要注意其不良反應，本文通過對羥氯喹的機制以及不良反應的綜述，讓大家更好的認識羥氯喹這類藥。
一
羥氯喹的藥理機制以及對COVID-19的作用羥氯喹是一種 4-氨基喹啉衍生物類抗瘧藥，也是風溼免疫性疾病的常見治療藥物。該藥物主要通過干預溶酶體酸化、減少巨噬細胞誘導的細胞因子表達作用發揮免疫抑制作用[2]。
此前人們已發現氯喹可以改變內吞體的PH值，對通過內吞體途徑侵入細胞的病毒感染具有顯著的抑制作用，因此可以用於對於登革熱和寨卡病毒的治療，更重要的是，2005年，Vincent發現其可以阻斷非典型性肺炎病毒（SARS-CoV）對細胞的感染。由於羥氯喹是傳統藥物，作用機制有和氯喹相似，因此相對目前研發的新藥來說安全性較高，目前研究已發現其對COVID-19有一定的抑制作用，但它對於治療新型冠狀病毒患者的安全性和有效性目前正在進一步展開研究，相信未來幾週會出結果。
二羥氯喹臨床應用
羥氯喹主要臨床應用於瘧疾、過敏性及自身免疫疾病，具有廣譜抗病毒作用。近期發現對於新型冠狀病毒也有一定的抑制作用，鍾南山等國內專家團體以對其進行臨床研究，預期近期會發表結果。
三羥氯喹臨床不良反應
羥氯喹臨床不良反應較多，有胃腸道反應、皮膚損害、血液系統損害，嚴重的不良反應為眼部病變，包括可逆性病變(如眼調節反射障礙、角膜炎、角膜沉積等)及不可逆性病變(視網膜病變等)[3]。
馬晴等對69例羥氯喹不良反應文獻分析，不良反應中皮膚系統佔比最大，其次是中樞神經系統、心血管系統、神經肌肉系統、眼部、胃腸道系統、血液系統、過敏反應等，少數患者出現聽力損傷、低血糖、尿失禁等罕見症狀。
眼部病變常見角膜沉積，最嚴重的是不可逆病變—視網膜病變[4]。目前羥氯喹致眼毒性病理機制尚不明確，有研究發現，羥氯喹在眼部組織的濃度較高，且易於色素上皮細胞蓄積，通過與黑色素結合和破壞溶酶體功能，導致脂褐素的積累[5]。同時還可以破壞視網膜色素上皮細胞代謝功能引起光感受器損傷。國內黃鑫濤等通過對羥氯喹致眼毒性的文獻分析得出羥氯喹致眼毒性女性患者較多，這一點符合60歲以下的風溼性疾病的性別分佈。且治療時間越長眼毒性發病率越高，早期及時停藥有助於恢復
[6]。趙瑞等發現硫酸羥氯喹引起QT間期延長綜合徵，與藥物劑量使用較大有關，是一種較高風險的藥物不良反應[7]。
四總結
雖說目前疫情完全結束，也未發現特效藥，法國學者提出的羥氯喹+阿奇黴素組合有一定的新穎之處，但是否可以正式用於臨床目前尚未知。得知此消息後，有人去藥店搶購阿奇黴素和羥氯喹，在美國已有服用過量死亡的報道。其實這完全沒有必要，若感染新型冠狀病毒，卻不去醫院醫治和及時上報，未按醫生指導下私自服用這些藥物，造成的後果是不堪設想的，不僅對身體造成傷害有一定的不良反應產生，同時未嚴格隔離對於社會衛生公共安全是不利的。由於羥氯喹已有一定的臨床基礎。，對於新型研發的藥物來說具備傳統藥物的安全性。相信在廣大醫學科學家的奮力研究下，總有一天我們會真正的戰勝COVID-19！
參考文獻：
[1] 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）
[2]馬晴,崔芬芳,何琴. 69例羥氯喹不良反應文獻分析[J].中南藥學.2018.12（16）：1799-1803
[3]王才惠,段西凌.羥氯喹在治療皮膚病中的應用［J］.臨床皮膚科雜誌.2013,42(4):259-261．
[4]Clowse ME,Magder L,Witter F,et al.Hydroxychloroquinein lupus pregnancy［J］.ArthritisＲheum.2006,54(11):3640-3647．
[5]Marmor MF,Kellner U,Lai TY,et al.Ｒevised recommendations on screening for chloroquine andhydroxychloroquine retinopathy［J］.Ophthalmol ,2011,118(2):415-422
[6]黃鑫濤,林惠娥,鄭茹萍,甘惠貞,陳志民.羥氯喹致眼毒性的文獻分析[J].藥物流行病學雜誌.2019.28(1):59-63
[7]趙瑞,崔向麗,劉麗宏.硫酸羥氯喹片致QT 間期延長綜合徵1例的藥學監護[J]. 中國藥物警戒.2018.15(11):690-695
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