作為醫生，我們會面對非常多的腎臟病患者，只有少數可以找到明確的病因或誘因，然而，多數患者來就診時，是找不到原因的，甚至都引起腎功能受損了，很多患者也沒有任何不舒服表現。腎臟病如同沉默的殺手威脅著我們的健康，我們又該如何解開它魔鬼般神秘的面紗呢？
01.腎臟病發生的原因：
既往的科普里，陳醫生講過，從大的方面講，腎臟病發生的原因分為兩大類：
- 一，腎臟如果是自己發病，有叫做原發性腎臟病；
- 二，而如果由明確的病因所引起，有叫做繼發性腎臟病，生活中像高血壓、糖尿病、狼瘡、藥物、造影劑、乙肝等感染都可以引起腎臟受損。
02.腎炎到底是如何發生的？
而原發性腎臟病，發病機制比較複雜，我們以腎小球腎炎為例，深入到腎臟的微觀機構，談一談現代醫學對於腎炎發生機制的認識，講一講腎炎到底是如何發生的？
腎小球腎炎通常會呈一系列表現，比如：血尿、蛋白尿、水腫，經常伴有血壓的升高，有些時候，還會有腎臟功能的衰竭。腎小球腎炎是一大類疾病，這些疾病的共同特點是出現了腎小球的損傷，以及伴有炎症反應。
雖然目前還沒有完全瞭解腎炎的發病機制，但現有證據表明，多數病例體內會出現過度活躍的免疫應答反應，而免疫應答反過來可激活很多生物學過程，比如：補體活化、白細胞募集、生長因子和細胞因子的釋放，這些均會導致腎小球出現炎症和損傷。
在講腎臟的免疫損傷之前，首先和大家科普一下人體的免疫系統，它是人體抵禦病原菌侵犯最重要的保衛系統，就相當於一個國家的國防防禦系統，有專門的軍事機構（免疫器官），有不同類型的作戰軍隊（免疫細胞），以及軍事武器（免疫分子）組成。
03.腎臟的免疫損傷：
●免疫系統：在某些狀態下，人體受到各種致病因子的入侵，就會引起人體的免疫系統做出反應，其中人體有一支特殊部隊叫B細胞，其主要功能是產生抗體，介導體液免疫應答。
如果，腎臟內部自己出現問題，被B細胞發現，就會產生相應抗體，就會與腎小球內的抗原（內源性抗原）結合，就會形成“抗原-抗體複合物”，又被稱為免疫複合物。免疫複合物在腎小球沉積之後，會進一步激活補體系統、凝血系統等炎症反應，最終導致腎小球的損傷。
此外，相對於腎臟本身而言，還有一類外源性抗原，比如：狼瘡自身抗原（以核小體形式存在的DNA)、細菌(鏈球菌屬、葡萄球菌屬)或病毒(乙型肝炎病毒)等感染因子。如果這類外源性抗原，來到腎臟，也會因為抗體進行攻擊，最終也會導致腎臟的損傷。
●補體系統：體液免疫應答可激活經典補體途徑，補體激活導致產生趨化肽和化學增活肽(C3a、C5a和C3b)，這些物質可吸引血液循環中的白細胞來到損傷部位，形成攻膜複合體(C5b-C9)，而攻膜複合體可以對腎小球細胞造成直接損傷，並釋放細胞因子、活性氧(reactive oxygen species, ROS)和前列腺素，引起細胞的凋亡。
●凝血系統：比如，在急進性腎小球腎炎(rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN)患者中，內皮細胞的直接損傷可激活凝血級聯反應，導致血栓形成和纖維蛋白沉積，進一步在腎小球內形成新月體，可以把新月體看成是凝血因子、纖維蛋白、單核細胞和淋巴細胞等物質的聚集體，因為被擠在腎小球的邊緣，形似一彎新月，故稱之為新月體。新月體的形成表明腎小球毛細血管壁完整性受到破壞，是嚴重腎小球損傷的標誌。
●白細胞募集：發生腎小球腎炎時，白細胞(中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞)會被多種趨化蛋白(例如，C3a、C5a、CXC趨化因子)的引導聚集到腎小球，黏附於腎臟內皮細胞並釋放導致腎小球損傷的蛋白酶、ROS及炎症細胞因子。
總的來說，不管是腎臟自己內部發生問題產生了異常抗原，引起了免疫系統監視的注意，還是人體免疫系統發生功能的亢進，主動攻擊腎臟，都會引起腎臟發生損傷。如果把腎小球濾過屏障比作一個大篩子，濾過屏障的結構被破壞就相當於篩子孔變大了，引起大的蛋白分子物質：蛋白、紅細胞漏到尿液中，就形成了我們常說的蛋白尿、血尿，蛋白的大量流失就可能會引起水腫及血脂的異常。
也正是基於對腎小球腎炎發病機制的研究和認識，在對於腎炎治療上，經常會用到激素和免疫抑制劑，來抑制人體的免疫系統，從而減少腎臟免疫複合物的形成，達到治療腎炎的目的，現在明白醫生讓你吃激素的本意了吧，是不是有一種“恍然大明白”的感覺。
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