醫學上最偉大的發明——疫苗,mRNA疫苗會是未來的希望嗎?

2020年初,新冠肺炎在我國爆發,導致人們的工作生活在一段時間內處於停擺狀態;1月26日,中國疾控中心分離出新冠病毒毒株,為疫苗製作和藥物篩選提供了材料。

當地時間16日,美國宣佈開始展開預防新冠肺炎疫苗的臨床試驗,並有4人接受了疫苗注射,隨後會展開更大規模的實驗,比之前預計的提前了一個多月,此次實驗疫苗為mRNA疫苗。

醫學上最偉大的發明——疫苗,mRNA疫苗會是未來的希望嗎?

3月17日,中國的一家公司也宣佈,與軍科院生物工程研究所聯合研製的疫苗也開始進入臨床階段,並啟動招募志願者;另外,中國上海研製的mRNA疫苗,預計在4月中旬進入臨床實驗,該疫苗目前以在小白鼠身上產生特異性抗體。

目前世界上有能力的國家,都在爭分奪秒地研製新冠病毒疫苗,許多專家也公開表示,消滅新冠病毒不能靠群體免疫,最終的辦法還是得靠疫苗。那麼疫苗注入人體後,人體內都發生了些什麼,病毒又是怎麼被消滅的呢?

疫苗的歷史

現在剛出生的嬰兒,在1~2天內就會接種人生的第一個疫苗——卡介苗,然後還有乙肝疫苗,百白破(百日咳、白喉和破傷風的混合疫苗)等等,正是因為有了這些疫苗,人類的壽命得到大大增加,新生兒死亡率大幅降低。

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在古代,天花、鼠疫、霍亂、流感等等傳染病一旦爆發,就會造成成千上萬的人死亡,其中被天花奪走生命的人超過5億,僅僅在18世紀的歐洲,天花就造成至少1.5億人死亡。

1749年出生的英國醫生愛德華·詹納,認識許多當地擠奶廠的工人,得知當地的一個說法——“感染牛痘的人不會感染天花病”。

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這個說法引起了愛德華·詹納的注意,經過深思熟慮之後,在1796年5月,愛德華·詹納把一位女工人的牛痘膿包物質注入到一位八歲健康男孩身上,男孩很快患上了牛痘,然後又恢復,愛德華·詹納繼續向男孩體內注入天花痘,結果男孩並沒有患上天花。

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這一偉大的發現開啟了人類戰勝病毒的科學之路,愛德華·詹納無私地把該方法介紹給世界,現在愛德華·詹納也被稱之為免疫學之父。

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現在我們知道,牛痘病毒和天花病毒具有部分相同的抗原表面,能產生同樣的特異性免疫,但是牛痘的症狀很輕,對大部分人來說不會致命;直到1979年,世界衛生組織正式宣佈,天花病毒已在全世界範圍內被消滅,這也是目前為止唯一被人類徹底消滅的病毒。

疫苗的原理

疫苗的作用原理與人體的免疫系統密切相關,我們身體經過長時間的進化,發展出一套對付外來有害物質的反應機制,首先我們的皮膚、體內粘液等等構成了人體的第一道防線,能把大部分外來物質(包括細菌、病毒、異物等等)阻擋在外。

然而第一道防線也有漏網之魚,比如皮膚破損,病毒直接侵入肺部等等,接下來人體的免疫系統將發揮作用,我們可以形象地把免疫系統看做“警察”,外來物質看做“壞人”,整個就是“警察抓壞人”的行動。

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外來物質進入人體後,很快就會被機體發現,然後派出吞噬細胞把外來物質吞噬掉,吞噬細胞就如街上巡邏的警察,能不能遇到壞人以及能不能識別出壞人得靠運氣,所以這道防線也不是萬能的。

如果病毒的破壞力不強,免疫系統B細胞在識別病原(比如病毒)之後,B細胞將會轉化為效應B細胞,效應B細胞會根據抗原的表面特點產生特異性抗體,特異性抗體對抗原具有很強的親和力,能大量吸附在抗原上,使抗原失去感染能力,然後被免疫系統清除掉。

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形象地說,抗體就如一個識別系統,能標記出哪些是壞人,然後被巡邏警察快速清除掉,並且壞人的模樣會被免疫系統記住,如果這個壞人再次入侵人體,免疫系統就會快速釋放抗體,而且抗體具有特異性,只能識別和標記特定的抗原。

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疫苗的原理就在這,根據人體免疫系統的應答機制,我們把滅活或者減毒的病毒注入人體,就能讓免疫系統產生免疫應答,從而記住該抗原的信息,滅活或者減毒的病毒就是我們說的疫苗,疫苗形象地就如一張畫像,告訴警察壞人長什麼樣。

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病毒由蛋白質外殼包裹核酸組成,滅活的病毒就是核酸已經被破壞,但是蛋白質外殼可以引起人體免疫應答;減毒的病毒需要篩選,比如把可以在人體鼻腔內32℃中繁殖,但是又無法在體內37℃中繁殖的毒株篩選出來。

疫苗研製的難點

簡單地說,就是把病毒進行體外增殖,然後把病毒滅活,再把滅活的病毒注入人體即可。說起來非常簡單,實際操作難度非常大。

病毒滅活過程要保證破壞病毒核酸的同時,表面抗原不能被破壞;如果核酸保留了活性,就有可能感染人體,如果表面抗原被破壞,疫苗就不起作用,所以疫苗的臨床階段都是非常謹慎的,需要在動物身上實驗,然後再進行人體實驗,整個研發過程一般需要一年以上。

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另外,對於RNA病毒來說,變異速度非常快,新冠病毒和流感病毒就屬於RNA病毒,也許等你把疫苗研製出來,病毒已經變異了,然後新疫苗的研製又要從頭開始,這也是RNA病毒很少有疫苗的原因。

mRNA疫苗

針對這次新冠肺炎,美國首先宣佈mRNA疫苗進入臨床試驗,那麼mRNA疫苗又是什麼呢?

這得從病毒在人體內的增殖原理說起,以RNA病毒為例,可分為正鏈RNA和負鏈RNA,正鏈RNA與人體mRNA相似,可以直接在人體細胞內翻譯出蛋白質,而負鏈RNA需要藉助RNA酶,以自身為模板合成相反的RNA,然後再翻譯出蛋白質;此次新冠病毒屬於單股正鏈RNA病毒。

醫學上最偉大的發明——疫苗,mRNA疫苗會是未來的希望嗎?

mRNA疫苗則是從病毒翻譯蛋白質的角度著手,以正鏈RNA病毒為例,我們把病毒的RNA進行修飾之後,只保留其翻譯蛋白質的能力,然後製成mRNA疫苗;mRNA疫苗能在人體內翻譯出抗原蛋白質,從而引起機體的免疫應答,但是隻有蛋白質是不具備感染能力的。

醫學上最偉大的發明——疫苗,mRNA疫苗會是未來的希望嗎?

同時,mRNA在人體內使用過後會被分解掉,不會整合進人體基因組,因此相比傳統的疫苗來說,mRNA疫苗的安全性更高,免疫應答效果更好,近幾年隨著基因轉錄技術的發展,mRNA的研發週期變得更短,研發成本更低。

醫學上最偉大的發明——疫苗,mRNA疫苗會是未來的希望嗎?

但是mRNA疫苗也有不足的地方,比如mRNA在體內很容易被RNA切割酶破壞掉,而且mRNA穩定性很差,另外如何把mRNA高效地輸送到細胞內也是一個難點。

除此之外還有DNA疫苗,DNA疫苗和RNA疫苗統稱為核酸疫苗,目前也有一些辦法來克服核酸疫苗的缺點,相信隨著醫學技術的發展,核酸疫苗高效、廉價的特點將是未來疫苗的發展方向。

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