新藥介紹
Amisulpride(氨磺必利) 由Acacia Pharma研發，商品名為Barhemsys®，近日經美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於：單獨使用或與不同類別的止吐藥聯合使用來預防手術後噁心嘔吐（PONV），及治療已使用一種不同類別的抗嘔吐藥預防性治療或沒有接受抗嘔吐藥預防性治療的PONV患者。
圖1. Amisulpride的結構式
Barhemsys®是氨磺必利的靜脈注射劑（2.5 mg/mL）。用於預防PONV時麻醉誘導1到2分鐘內以5毫克單次靜脈注射的方式注入。外科手術後出現PONV時，在1至2分鐘內以10毫克的單次靜脈注射劑量輸注。
Barhemsys®是一種多巴胺D2/D3受體激動劑，原研公司賽諾菲開發氨磺必利片劑用於治療如精神分裂症的精神類疾病，在意大利也用於治療輕度抑鬱。
Barhemsys®是FDA批准的第一個用於標準預防性治療失敗後進行搶救性治療PONV的止吐藥。PONV仍然是外科手術患者的主要問題，在過去的20年中，幾乎沒有治療進展。PONV是最不希望發生的手術併發症，甚過疼痛。在美國，儘管有一定的PONV預防措施，每年仍估計有1600萬手術患者面臨PONV的折磨。面對未滿足的醫療市場，Barhemsys®的批准意義非凡，尤其對標準預防PONV失敗的患者。
Acacia公司已計劃在2020年下半年將Barhemsys®推向美國市場。該藥將成為接受標準預防性治療PONV失敗患者的新護理標準。
Acacia公司另一款超短效、可逆鎮靜/麻醉劑Byfavo®（Remimazolam injection，瑞馬唑侖注射劑）的新藥申請（NDA）正在接受美國FDA的審查，PDUFA目標日期為2020年4月5日。在獲得批准後，該公司打算在2020年在美國推出Byfavo®，並使用相同的銷售和營銷措施將Byfavo®商業化。
關鍵臨床數據
一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床III期研究的結果顯示，在接受最常用止吐藥預防性治療PONV失敗的患者中，單劑量10 mg Barhemsys®（n=230）在搶救性治療PONV方面明顯比安慰劑（n=235）更有效（嘔吐完全緩解的患者比例：42% VS. 29%，p=0.003）。
另一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究的結果顯示，在發生PONV風險最高的患者（Apfel評分3或4）中，與安慰劑聯合另一種止吐藥（n=575）相比，單劑量5 mg Barhemsys®聯合另一種止吐藥（n=572）顯著提高了對PONV的保護作用（嘔吐完全緩解的患者比例：58% VS. 47%；p<0.001）
抗術後嘔吐和噁心新藥競爭格局
PONV是外科手術的常見併發症，約30％的手術患者和高達80％的高危患者可發生該症狀。危險因素有使用麻醉氣體、使用阿片類鎮痛藥、腹部、乳房、眼睛和耳朵手術以及手術時間長達一個小時或更長。PONV是手術患者最不願意看到的併發症，甚過疼痛。
Acacia公司稱，美國每年大約有6500萬例手術符合使用止吐藥預防PONV的條件。根據市場研究，美國高風險預防和挽救治療的總市場每年估計有3400萬患者。
抗嘔吐藥物分類
根據抗嘔吐藥物的作用部位將抗嘔吐藥物分為以下幾類：
（1）作用在皮層：苯二氮類
（2）作用在化學觸發帶：吩噻嗪類（氯丙嗪、異丙嗪和丙氯拉嗪）、丁酰苯類（氟哌利多和氟哌啶）、5-HT3受體拮抗藥（昂丹司瓊、格拉司瓊、託烷司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊和帕洛司瓊）、NK-1受體拮抗藥（艾瑞斯坦）、苯甲酰胺類、大麻類
（3）作用在嘔吐中樞：抗組胺要（苯甲嗪和羥嗪）、抗膽鹼藥（東莨菪鹼）
（4）作用在內臟傳入神經：5-HT3受體拮抗劑、苯甲酰類（甲氧氯普胺）
（5）其他：皮質激素類（地塞米松、甲基強的松龍）
圖2. 治療小類各品種歷年銷售增長分析，單位：萬元人民幣
經查詢藥渡數據庫，截止發稿，查到9條治療術後嘔吐和噁心新藥的信息，其中7款藥物已經上市，2款在研，且均處於臨床一期。
丁丙諾啡/格拉司瓊是Camurus開發的一種由μ-阿片受體（MOR1）部分激動劑和κ-阿片受體（KOR1）拮抗劑（丁丙諾啡）和5-羥色胺受體3（5-HT3受體）拮抗劑（格拉司瓊）組成的複方藥物，目前處於治療和預防術後疼痛，手術後噁心和嘔吐的臨床一期試驗階段。丁丙諾啡/格拉司瓊最初是Camurus開發的之後授權給了Braeburn Pharmaceuticals。
表1. 全球治療術後嘔吐和噁心新藥一覽
1. FDA官網
2. 藥渡數據庫
3. Acacia Pharma官網
閱讀更多 藥渡 的文章
