關注「IT桔子」，每天瞭解一點創投圈
來源：IT桔子（itjuzi521）
儘管新冠肺炎疫情在國內已經出現了大幅的緩解，但國外如今日趨嚴重的疫情越發的憂心，國內也陸陸續續出現了許多國外的輸入型病例，人們越來越擔心我國疫情會捲土重來。疫苗作為人類醫學史上最偉大的發明之一，在抵禦傳染病方面起到了至關重要的作用，人類歷史上很多疾病也正得益於疫苗的發明而徹底消亡。
在新冠肺炎疫情中，疫苗也成為了人們所寄希望的一點，新冠肺炎疫苗的研究獲得了全世界人民與研究者們的高度關注。世衛組織總幹事譚德塞在日內瓦表示，目前全球共有 20 多種新冠肺炎疫苗正在研發階段，一些治療方法正進行臨床試驗，預計幾周內將獲首批結果。
目前已披露的新冠肺炎疫苗有重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗幾大類。
將某種病毒的目的抗原基因構建在表達載體上，將已構建的表達蛋白載體轉化到細菌、酵母或哺乳動物或昆蟲細胞中，在一定的誘導條件下，表達出大量的抗原蛋白，通過純化後製備的疫苗叫做重組蛋白疫苗。
前幾天公眾關注度較高的是天津大學的口服疫苗。2 月 25 日，當地媒體報道，天津大學已經成功研發出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒 S 蛋白為靶點產生抗體。所以這個疫苗是一種重組蛋白疫苗，也是一種重組酵母載體疫苗。酵母是一種抗原表達與呈遞的一種非致病性載體，技術較為成熟，成本較低，對於疫情具有較強的反應性。
另外這次已經宣佈研製成功新冠肺炎疫苗當中，mRNA 疫苗是出現頻率最高的一個。mRNA 疫苗和 DNA 疫苗也被稱作核酸疫苗，在傳染病領域是一個較新的疫苗技術。
核酸疫苗的原理是，將某種抗原的 DNA 或者 mRNA 基因導入到宿主細胞當中，被細胞吸收之後，會進一步表達出抗原的蛋白，就可以引起體液以及細胞介導的免疫反應。
如果帶入到這次的新冠肺炎當中，可以簡單的理解為，將表達冠狀病毒上面某個蛋白的基因導入到人體中，就能誘導出人體的免疫反應，形成抗體，從而起到預防的作用。這個蛋白是任何蛋白，想要什麼就能做出來什麼，所以由此可以看到核酸疫苗的適應性高的特點。
DNA 疫苗的研究較 mRNA 更早，技術相對成熟，市場上也可以看到一些已批准的 DNA 疫苗。mRNA 疫苗和 DNA 疫苗的作用原理差不多，都可以誘導體液和細胞免疫反應，編碼任何選擇的抗原，但是在核酸疫苗中 mRNA 疫苗是相對更具優勢的。
第一是 DNA 疫苗存在一個外源基因整合的問題，這種基因整合可能具有一些潛在的副作用，比如誘導細胞的癌變，mRNA 則不能跟宿主的 DNA 相互作用，就沒有這個問題；第二，DNA 疫苗的使用還要有基因槍、電穿孔等介導，mRNA 疫苗用常規的針頭就行，所以應用成本更加低廉，時間週轉能夠更快。mRNA 上述的高適應性和快反應性展現出了其在疫情中的應用價值，得益於 mRNA 設計因此近年來 mRNA 疫苗的研究也在快速興起。
mRNA 領域風頭正盛的公司莫過於 Moderna，這家曾完成 40 天研發成功某款 mRNA 疫苗的壯舉的美國生物製藥黑馬已於 2018 年 12 月登陸納斯達克。2 月 24 日，Moderna 宣佈已經成功研製出針對新冠病毒的人體 mRNA 疫苗 mRNA-1273，並已將第一批送至美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）開啟安全性臨床試驗。該疫苗攜帶的是新冠肺炎病毒刺突蛋白的基因，即 S 基因，SARS 中也有表達。公司預計該疫苗的第一批臨床試驗將於 4 月下旬開始，大約有 25 名健康志願者參加這些實驗，初步的試驗結果預計於 7 月或 8 月提供。
國內也有一些研究機構與企業參與到 mRNA 的疫苗當中，比如復旦大學、上海交通大學、和藍鵲生物近日公佈的兩個診斷新冠肺炎病毒的 mRNA 疫苗方案。方案一與 Moderna 一樣攜帶的是 S 蛋白基因，方案二採取的是表達空病毒的策略，即直接表達出來新冠肺炎病毒的外殼，但這個「病毒」沒有原來的遺傳物質。
mRNA 疫苗對於感染來說是個新的技術方向，它對於疾病的預防力以及不良反應的問題還有待進一步研究。除了傳染病之外，蛋白缺失類的疾病以及腫瘤都是 mRNA 能夠大顯身手的疾病領域。mRNA 是蛋白表達的中間體，可以用來補充某種蛋白，一些罕見病的發生就是因為某種蛋白的缺失，mRNA 可以用來治療一些蛋白缺失類的罕見病。
比如 Moderna 用於治療常染色體隱性遺傳病丙酸血癥的 mRNA-3927 2019 年已被 FDA 授予孤兒藥資格和罕見兒科疾病藥物資格。更早在 2018 年的時候，歐洲製藥巨頭 BioNTech AG 更是一口氣與 Genevant Sciences 宣佈合作開發 5 種針對罕見病的 mRNA 治療方案。腫瘤領域的 mRNA 疫苗目前更多的是治療性的疫苗，預防性的主要還是通過預防某種導致腫瘤發生的病毒得以實現。
近十年來，疫苗領域也獲得了我國資本的一定關注，2018 年至今國內人用疫苗領域已有 20 起融資事件。可以看到國內疫苗的資本關注度在增加，同時從技術上看，國內的疫苗研發企業其技術也在不斷進步，正在追趕國際研發一線潮流。
國內 mRNA 領域研發較為成熟的是斯微生物，2 月 7 日君實生物宣佈出資 1000 萬元，參與 mRNA 藥物平臺斯微生物的 A+輪融資，並獲得其 2.86% 的股權。近日，斯微生物完成 3000 萬元 A+輪融資，由嘉興領峰股權投資合夥企業（有限合夥）和君實生物聯合投資，其中君實生物出資 1000 萬元，獲得斯微生物的 2.86% 的股權。本輪資金主要用於新冠病毒疫苗開發。
附：
閱讀更多 IT桔子 的文章
