支氣管舒張劑、祛痰劑、糖皮質激素在新冠肺炎治療中的注意事項│臨床“藥”點

支氣管舒張劑、祛痰劑、糖皮質激素在新冠肺炎治療中的注意事項│臨床“藥”點

2019年冠狀病毒疾病(COVID-19)是由新型冠狀病毒引起的以肺部炎性病變為主的疾病,還可引起其他系統的損害和相應症狀。COVID-19以發熱、乾咳、乏力為主要表現,少數伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等症狀。重症者多在發病1周後出現呼吸困難和/或低氧血癥,嚴重者可快速進展為急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)、膿毒症休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官衰竭等。

支氣管擴張劑

支氣管舒張劑是一類能鬆弛支氣管平滑肌、舒張支氣管、減輕氣道阻力並緩解氣流受限的藥物,常用包括β2受體激動劑、抗膽鹼能藥物等。《廣東省新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識(第二版)》(2020年)中指出:低氧血癥時,霧化吸入支氣管舒張劑效果有限,可能增加新冠肺炎氣溶膠傳播風險,應慎用。《新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎診療快速建議指南(標準版)》(2020年)中指出:不推薦應用吸入或靜脈β腎上腺素能受體激動劑促進肺泡液清除及緩解肺水腫(1)β2受體激動劑

β2受體激動劑有舒張支氣管和協同抗炎的作用。其通過選擇性激活氣道平滑肌細胞表面β2腎上腺素能受體,而鬆弛氣道平滑肌、緩解氣道痙攣和減輕氣道黏膜充血水腫,並能穩定肥大細胞膜、減少肥大細胞和嗜鹼粒細胞脫顆粒和介質的釋放。

短效β2受體激動劑(SABA)如沙丁胺醇、特布他林,是臨床常用的霧化吸入藥物。SABA按需間歇使用,與吸入性糖皮質激素(ICS)有協同作用。

表1 β受體激動劑注意事項及藥物相互作用

支气管舒张剂、祛痰剂、糖皮质激素在新冠肺炎治疗中的注意事项│临床“药”点

(2)抗膽鹼能藥物抗膽鹼能藥物通過拮抗M受體而舒張支氣管平滑肌,並抑制黏液高分泌狀態。《新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎診療快速建議指南(標準版)》(2020年)中指出:對因呼吸道腺體分泌增加出現呼吸困難、咳嗽、喘息加重、呼吸窘迫綜合徵者,推薦使用抗膽鹼能藥物,減少肺部腺體分泌、鬆弛氣道平滑肌,解除氣道痙攣,改善肺通氣功能。

短效抗膽鹼能藥物(SAMA)如異丙託溴銨,是臨床常用的霧化吸入藥物,其對中央氣道的作用強於對周圍氣道的作用。

表2 抗膽鹼能藥物注意事項及相互作用

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祛痰劑

祛痰劑是一類可特異性改變黏液的黏彈性,並可促進其清除的促黏液活性藥物。

《廣東省新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識(第二版)》(2020年)中指出:低氧血癥時,新冠肺炎重型者肺泡炎性滲出嚴重且有大量黏液,宜儘早使用氨溴索、溴已新等祛痰藥物,輔助翻身拍背、吸痰,加強祛痰。應注意避免單純吸氧而不稀釋痰液,注意僅正壓給氧會將黏液推得更深更廣,加重缺氧。 《新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎的影像學檢查與感染防控的工作方案(華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院放射科)》(2020年)中指出:重症、危重症者推薦保護和修復氣道藥物氨溴索

表3 祛痰類藥物作用特點及注意事項

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糖皮質激素

糖皮質激素在臨床廣泛使用,有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制、抗過敏等作用。

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中指出:對氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎症反應過度激活狀態者酌情短期內(3-5天)使用糖皮質激素,建議劑量不超過相當於甲潑尼龍1-2mg/(kg·d)。 《廣東省新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識(第二版)》(2020年)中指出:不建議常規給予全身性糖皮質激素治療重型和危重型新冠肺炎。尚無充足的證據證實新型肺炎者將從糖皮質激素治療中受益,且更有可能受到藥物的不良反應傷害。但以下情況可酌情使用:①對氧合指標進行性惡化、出現急性呼吸窘迫綜合徵(PaO2/FiO2<200mmHg);②影像學表現進展迅速

;③機體炎症反應過度激活狀態。可選擇甲潑尼龍1-2mg/kg/d,靜脈注射3-5d,但不建議長療程使用。應當注意較大劑量糖皮質激素的免疫抑制作用會延緩對新型冠狀病毒的清除。對同時使用糖皮質激素、有創機械通氣或體外膜肺氧合(ECMO)支持和廣譜抗菌藥物大於3天者,應警惕合併真菌感染的可能。 《新型冠狀病毒肺炎若干熱點問題的中西醫結合建議》(2020年)中指出:糖皮質激素在新冠肺炎治療中的應用仍然存在爭議。大劑量糖皮質激素對新冠肺炎的治療有潛在風險,如發生繼發性感染、長期併發症和延遲病毒清除時間。但在危重者中嚴重的炎症反應和細胞因子相關的肺損傷可能會致快速進展性肺炎的發生。因此,建議對患有新冠肺炎的重症者,謹慎使用低至中等劑量的短期糖皮質激素治療。炎症和免疫反應是肺纖維化的重要發病機制,糖皮質激素和免疫抑制劑一直被用作炎症後肺臟纖維化的常規治療。在新冠肺炎的治療過程中,糖皮質激素對減少急性肺損傷、減輕中毒症狀及改善預後等方面的作用還存在爭議,因此使用糖皮質激素應謹慎。 《重型和危重型新型冠狀病毒肺炎診斷和治療專家共識》(2020年)中指出:
建議對病情進展迅速,合併中重度ARDS者(PaO2/FiO2<200mmHg),可儘早給予甲潑尼龍,療程3-5d。對新型冠狀病毒感染前因各種基礎疾病已規律使用糖皮質激素者,經專科會診後可繼續使用,其使用劑量應結合患者基礎疾病和感染嚴重程度個體化使用。對合並高血壓、糖尿病、3個月內有消化道出血、免疫抑制等基礎疾病者,慎用。

《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》(2011年)中嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)及高致病性人禽流感相關章節提到:對重症且達到急性肺損傷標準的病例,應及時規律地使用糖皮質激素,以減輕肺的滲出、損傷和後期的肺纖維化,並改善肺的氧合功能。

《針對新型冠狀病毒感染患者的霧化吸入治療的建議》(2020年)中指出:對肺部病變者,霧化給藥與其他給藥方式相比,可達到較高的局部藥物濃度,減少全身不良作用。當新型冠狀病毒肺炎合併或併發哮喘、慢阻肺等時,可能會霧化吸入糖皮質激素,需注意可能會產生氣溶膠汙染室內空氣,致交叉感染

表4 糖皮質激素注意事項及相互作用

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