12.13 中國軍團逐年崛起!國內九大上市抗癌靶向藥盤點

這些年中國醫療科技水平發展迅速,作為癌症大國,國內腫瘤患者對價廉物美、隨手可及的抗癌藥物需求非常大。近年來,多個國內藥企興起,各別發力,極力為廣大腫瘤患者研發出好藥。2019年正步入尾聲,多種國產藥已逐步在國內上市,受惠於不同癌種的國內患者。今天就隨小編看看國內風光。


下表是我國近年來上市的國產抗癌藥,當中包括不同靶點的靶向藥及PD1單抗,適應症遍及多個癌種。今天就先來盤點靶向藥物(免疫藥物將在後幾天展示)。


中國軍團逐年崛起!國內九大上市抗癌靶向藥盤點

1. 恩度

重組人血管內皮抑制素


研發藥企:先聲藥業

市場售價:1030元/支

適應症:聯合長春瑞濱和順鉑化療方案(NP方案)用於治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

恩度可抑制腫瘤新生血管形成,阻斷腫瘤細胞營養供應,加速癌細胞凋亡過程。在一項隨機雙盲對照III期臨床研究中,納入了晚期NSCLC患者,分為恩度+NP化療或安慰劑+NP化療組,這也是在全球首次將血管內皮抑素與化療聯合應用。結果顯示,恩度+NP組將ORR(客觀緩解率)提高了15.4%(35.4% vs 19.5%),恩度聯合組也將中位PFS(無進展生存期)延長2.7個月(6.3 vs 3.6個月),不良反應未增加。


中國軍團逐年崛起!國內九大上市抗癌靶向藥盤點

2. 埃克替尼

EGFR一代靶向藥


研發藥企:貝達藥業

市場售價:1345元/盒

適應症:治療EGFR突變晚期NSCLC,也可用於治療既往接受過至少一個化療方案失敗後的晚期NSCLC。

埃克替尼(凱美納)是目前國內唯一上市的EGFR-TKI,同時具有二線、一線、腦轉移和輔助治療的III期臨床研究。



一項名為CONVINCE的III期研究納入了初治的EGFR19/21突變的晚期NSCLC患者,隨機分為化療組或埃克替尼組。與化療組相比,埃克替尼延長了3.3個月的PFS(11.2 vs 7.9個月,P=0.006)。安全性方面,埃克替尼將不良反應發生率降低了36.4%(54.1% vs 90.5%,P<0.001)。


中國軍團逐年崛起!國內九大上市抗癌靶向藥盤點


②二/三線治療化療進展的晚期NSCLC



ICOGEN這項III期研究納入了既往接受1或2化療方案(至少1含鉑)進展的患者,隨機接受埃克替尼或吉非替尼進行治療。該研究結果在2013年發佈在了《柳葉刀》。結果顯示,在頭對頭對比中,埃克替尼的PFS較吉非替尼延長了1.2個月(P=0.13),藥物相關不良反應發生率顯著降低了9%(P=0.046)。亞組分析發現,EGFR突變患者的PFS和OS優於EGFR陰性患者。


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在BRAIN研究中,納入了初治或二線伴有腦轉移(腦病灶≥3個且至少一個最大徑≥1cm)的EGFR陽性NSCLC患者,隨機接受埃克替尼或全腦放療±化療。結果顯示,在EGFR敏感突變(19/21)患者中,埃克替尼顯著提高了患者的顱內PFS(10.0 vs 4.8個月,P=0.014)。


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3.津優力

聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液


研發藥企:石藥集團

市場售價:1800元/支

適應症:非髓性惡性腫瘤患者在接受會發生有臨床意義發熱性中性粒細胞減少的抑制骨髓的抗腫瘤藥治療時,使用本品可降低發熱性中性粒細胞減少引起的感染髮生率。

在一項津優力(PEG-rhG-CSF)對比rhG-CSF用於化療支持治療的多中心隨機交叉III期臨床研究中,對化療後4度中性粒細胞減少症的預防率(定義為整個化療週期中ANC>0.5x109/L的比率)進行了分析。結果顯示,接受津優力或rhG-CSF治療的患者,94%未出現4度中性粒細胞減少症。兩組中性粒細胞減少伴發熱、抗生素使用發生率類似。此外,津優力組ANC的恢復更快。


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4. 西達本胺

HDAC抑制劑


研發藥企:深證微芯生物

市場售價:9240元/盒

適應症:既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者。

一項II期研究納入了復發/難治性外周T細胞淋巴瘤,使用西達本胺治療。結果顯示,ORR為28%,中位PFS為2.1個月,中位OS達到21.4個月(化療為6.5個月)。不良反應方面,西達本胺的≥3級中性粒細胞減少發生率為11%(化療為35%)。


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與國際上市的藥物相比,西達本胺的療效毫不遜色。


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在真實世界研究中,西達本胺單藥ORR為39%,PFS為4.3個月;聯合化療的ORR為51%,PFS為5.1個月。


5.阿帕替尼

高選擇性VEGFR-2抑制劑


研發藥企:恆瑞醫藥

市場售價:1360元/盒

適應症:既往至少接受過 2 種系統化療後進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。

阿帕替尼是一種口服小分子多靶點TKI。在一項III期隨機對照研究中,阿帕替尼後線治療晚期胃/胃食管結合部腺癌的中位OS優於安慰劑,為6.5 vs 4.7個月(HR=0.709,P=0.0156)。另外,阿帕替尼也延長了PFS,為2.6 vs 1.8個月(HR=0.444,P<0.001)。


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6.安羅替尼

VEGFR抑制劑


研發藥企:正大天晴

市場售價:6200元/盒

適應症:既往至少接受過2種系統化療後進展的晚期NSCLC;三線及以上治療廣泛期SCLC(小細胞肺癌);二線治療晚期軟組織肉瘤,一線治療腺泡狀軟組織肉瘤。


①在IV期無驅動基因、非鱗非小細胞肺癌三線治療


2018年8月,安羅替尼對比安慰劑單藥用於晚期非小細胞肺癌三線及三線以上治療的隨機、雙盲、多中心III期臨床研究(ALTER0303)繼2017、2018年入選ASCO年會和世界肺癌大會(WCLC)年會壁報後,正式發表於JAMA雜誌。結果顯示,安羅替尼組的中位OS達9.6個月,顯著長於安慰劑組的6.3個月,並且PFS(5.37 vs 1.40個月)、ORR和DCR均顯著優於對照組,且安全性良好。


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2018年9月,安羅替尼對比安慰劑三線及三線以上治療小細胞肺癌的隨機II期臨床研究(ALTER1202)入選2018年WCLC口頭報告。結果顯示,安羅替尼組小細胞肺癌患者PFS顯著延長了3.4個月(4.1 vs 0.7個月),DCR達71.6%。


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③ 軟組織肉瘤


2018年6月,安羅替尼治療轉移性軟組織肉瘤的II期臨床研究繼2016年入選ASCO口頭報告。結果顯示,治療12周後的疾病無進展生存率(PFR)達 68.42%,對多種軟組織肉瘤亞型均有療效,尤其是對腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤,ORR分別為46.15%和17.02%。

2018年6月,安羅替尼對比安慰劑治療經蒽環類藥物治療後進展的復發/轉移軟組織肉瘤患者的一項多中心、隨機、雙盲臨床研究ALTER0203結果顯示,安羅替尼較安慰劑顯著延長患者的中位PFS(6.27個月對1.47個月),提高了患者的ORR和DCR。


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7.呋喹替尼

高選擇性VEGFR抑制劑


研發藥企:和記黃埔

市場售價:7320元/盒(5mg/粒)、6153元/盒(1mg/粒)

適應症:三線及以後治療晚期結直腸癌患者。

2018年9月5日,國內和記黃埔研發的小分子抗血管藥呋喹替尼重磅上市,用於既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療,以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子(VEGF)治療、抗表皮生長因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)晚期結直腸癌患者。該藥獲批主要基於FRESCO研究,試驗中呋喹替尼組患者的中位OS為9.30個月,較安慰劑組顯著延長2.73個月,中位PFS對比為3.71 vs 1.84個月。


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8.吡咯替尼

HER2口服TKI


研發藥企:恆瑞醫藥

市場售價:9960元/盒

適應症:聯合卡培他濱治療HER2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者。

在I期研究中,吡咯替尼二線以後治療HER2陽性晚期乳腺癌患者(其中30%接受過≥3線治療,未用過HER2-TKI),ORR為50%,中位PFS為35.4周,臨床獲益率(CR+PR+SD≥24周)為61.1%。


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在另一II期研究中,使用吡咯替尼聯合卡培他濱vs拉帕替尼聯合卡培他濱用於二線治療HER2陽性晚期乳腺癌患者。這些患者既往可以用過或未用過赫賽汀(曲妥珠單抗)。結果顯示,吡咯替尼+卡培他濱的中位PFS優於拉帕替尼+卡培他濱,為18.1 vs 7個月。


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9.利妥昔單抗

美羅華類似物


研發藥企:復宏漢霖

市場售價:1398元/瓶(100mg/10ml)

適應症:復發或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤(國際工作分類B、C 和D 亞型的B 細胞非霍奇金淋巴瘤)的治療。

利妥昔單抗注射液(美羅華類似物)的獲批是基於一項多中心(33家)、隨機、雙盲的III期臨床研究。該研究納入407例未經治療的CD20陽性瀰漫大B淋巴瘤受試者,分別採用利妥昔單抗聯合CHOP方案(H-CHOP)和美羅華聯合CHOP方案(R-CHOP)方案進行治療。結果顯示,兩組的ORR相似,無明顯差異。


中國軍團逐年崛起!國內九大上市抗癌靶向藥盤點

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抗癌藥物的研發任重而道遠,相比其他藥物的III期臨床試驗成功率是最低的。不過,相信國內各大藥企的努力必能為中國腫瘤開創出全新未來。


中國軍團逐年崛起!國內九大上市抗癌靶向藥盤點

參考文獻:

資料借鑑於《2019第三屆中國創新藥論壇 暨中國新藥雜誌編委會會議》中國創新藥物改變中國腫瘤的臨床實踐——石遠凱。


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