2月19日，國家衛健委、國家中醫藥管理局下發了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》。在這一版診療方案中，<strong>備受關注的抗病毒治療方案出現了一些重大變化，除了原先的α-干擾素、洛匹那韋/力託那韋（克力芝）、利巴韋林以外，阿比多爾首次被納入抗病毒治療中(阿比多爾，成人200mg，每日3次，療程不超過10天)。

和它一起入選的氯喹一樣，這兩款“老藥”都如同是坐了多年“冷板凳”的隊員，像突然被挖掘到的寶藏，成為先發隊員。這兩款藥此前儼然是藥企的“雞肋”，或停產或少量生產。

<strong>阿比多爾（Arbidol），原本是用於治療流感的藥物，其歷史可以追溯至前蘇聯，由前蘇聯藥物化學研究中心研製開發的非核苷類抗病毒藥物，於1993年在俄羅斯首次上市，在俄羅斯用於治療流行性感冒已有多年。主要適應症是A類、B類流感病毒引起的流行性感冒，同時對其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。

目前，阿比多爾的療效已經得到國際專家的認可和青睞，並在日本和歐洲一些國家上市。<strong>2006年在中國獲准上市，適應症為治療由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。

我國阿比多爾說明書所標註的劑型、規格、適應證、用法用量及不良反應

作為流感用藥，阿比多爾雖然出現在《流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識 （2016版）》中，但並不是推薦用藥。已有的臨床試驗表明，阿比多爾200 毫克，每天3次，療程5-10天，可以減少流感病程1.7-2.65天。世界衛生組織（WHO）發佈的新甲型H1N1流感藥物治療指南中，則認為阿比多爾尚無充分的療效和安全性證據，因而未推薦使用。

阿比多爾的作用機制示意圖

阿比多爾的作用機制

據瞭解，<strong>阿比多爾主要治療A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染，具有廣譜，多靶點的特點。阿比多爾是血凝素抑制劑，它主要通過抑制病毒的脂膜與宿主細胞的融合，從而阻斷病毒的複製，達到阻斷病毒感染的第一步。新型冠狀病毒是一種帶有外膜的病毒，因此推測阿比多爾在藥理上對新型冠狀病毒有抑制作用。

<strong>此外，阿比多爾還可以誘導機體產生內源性干擾素，在干擾病毒複製的同時，也能調節增強機體免疫功能，具有多重機制抗擊病毒的獨特優勢。而在過去幾年，不少研究顯示阿比多爾在體外模型中對SARS -CoV以及MERS-CoV等冠狀病毒有一定的抑制活性。

阿比多爾抗呼吸道病毒譜

阿比多爾對多種呼吸道病毒有抑制作用，包括有包膜和無包膜病毒，RNA和 DNA病毒，PH依賴和不依賴性病毒。

例如甲（A）型、乙（B）型及丙型（C）流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、寨卡病毒等，對冠狀病毒SARS和MERS也有效。

<strong>研究顯示，阿比多爾對有包膜病毒比無包膜病毒敏感，如對甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒具有明顯的抑制活性，而對無包膜的病毒包括人鼻病毒14型和腺病毒7型的抑制活性較差。

<strong>冠狀病毒屬於有包膜病毒，

例如，2004年中國人民解放軍軍事醫學科學院、微生物流行病研究所紀曉光等人通過SARS-CoV體外模型的評價，證實抗病毒藥阿比多爾體外對SARS-CoV有抑制作用，半數抑制濃度（IC50）為7.14 mg/L，治療指數（TI）為1.77。

2008年俄羅斯研究也證實了，阿比多爾對於SARS的體外抗病毒活性。2018年廣州呼吸健康研究院呼吸疾病國家重點實驗室的研究證實，阿比多爾具有體外抑制MERS-CoV複製的作用，TI為2.19。

新型冠狀病毒與SARS病毒有著一定的相似度，所以，在臨床沒有更好的藥物問世之前，阿比多爾可能是臨床較好的選擇，而且阿比多爾還能誘生干擾素，調節免疫，增強抵抗力，減少併發症及重症的發生。

據中國臨床試驗註冊中心官網顯示，自2月4日起阿比朵爾用於新冠病毒的臨床研究有四項。國際臨床試驗網站Clinical Trials.gov上，目前已有幾個阿比多爾應對新冠肺炎的臨床研究，有的尚未開始招募患者，有的正在招募。

臨床研究促進公益基金秘書長李樹婷介紹，現在之所以可以使用阿比多爾、磷酸氯喹這兩種藥物，是<strong>基於迫切的臨床需求，“我們面對的是全新的病毒，沒有針對這個病毒的上市藥”。此時如果有具有相同機理或體外實驗證明有效的藥物，是可以在人體試用的，“符合倫理要求”。

一些專家力推

2月4日，<strong>中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊在武漢公佈了阿比多爾治療新冠病毒肺炎的研究成果：根據初步測試，阿比朵爾（阿比多爾）在體外細胞實驗中有很好的抗新型冠狀病毒活性。

李蘭娟表示，在體外細胞實驗中顯示：阿比多爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。另外一種試驗藥物達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒複製，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。

<strong>彼時，李蘭娟提出建議將阿比多爾列入國家衛健委的第六版診療指南。當時圍繞李蘭娟推薦的藥物是否有相關療效還產生一定爭議。半個月之後來看，這一建議最終被接受。第六版新冠肺炎診療方案吸收了阿比多爾這一新的有效藥物，應該是在臨床上得到有效驗證。

即便如此，關於阿比多爾用於治療新型冠狀病毒，目前李蘭娟院士團隊的研究還僅限於體外細胞實驗，其臨床的有效性還需要進一步臨床試驗的研究佐證。

<strong>此前曾患新冠肺炎痊癒的、武漢協和醫院急診科主任張勁農就在央視《今日關注》節目中透露，阿比多爾對於新冠肺炎治療“確實有點效果”，雖說從科研角度尚無法證實，但在包括自己在內的協和醫院首批治癒出院的醫務人員中，絕大多數都是使用這個藥物，唯一一名返回來的患者當時並沒有服用阿比多爾。

張勁農等人在《柳葉刀》刊發的新冠病毒治療策略顯示，阿比多爾此前已在中國和俄羅斯獲准用於流感治療，且體外研究表明該藥對SARS病毒有抑制作用。

<strong>在1月22日由華中科技大學附屬同濟醫院專家組制定的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療快速指南（第一版）》中提到，“若有地方性流行病學史或其他感染相關的危險因素（包括旅行史或接觸動物流感病毒）時，經驗療法應包括神經氨酸酶抑制劑（奧司他韋）或者膜融合抑制劑（阿比朵爾）”。

武漢協和醫院急診科主任張勁農編寫的《武漢協和醫院上呼吸道感染及病毒肺炎初步診療方案（草案）》中，也提到阿比朵爾，並說明稱“阿比朵爾在體外有抗SARS冠狀病毒的作用，推測有效，已經有少數2019-nCoV感染患者使用後感覺有效（證據級別不高）”。

<strong>2月8日，北京佑安醫院感染科綜合主任梁連春接受採訪時介紹，該院用於臨床的抗病毒藥包括阿比多爾和達蘆那韋。部分患者用藥後症狀恢復快，病程縮短。

日前，全國新型冠狀病毒感染肺炎醫療救治專家組成員、上海醫療救治專家組成員、<strong>復旦大學附屬中山醫院感染病科主任胡必傑在總結新冠肺炎治療經驗時也曾提到，“廣譜抗病毒藥物阿比多爾是有一些用處的”。

湖北衛視1月28日新聞報道：武漢協和醫院首批感染的3位本院醫護人員康復出院。作為主管醫生，呼吸與危重症醫學科周瓊教授在採訪時介紹：患者主要口服阿比多爾和α-干擾素霧化吸入來進行抗病毒治療等。

上海新民晚報1月28日報道：在復旦大學附屬上海市公衛臨床中心治療的2位新型冠狀病毒感染患者康復出院。醫務部主任、感染病專家沈銀忠教授（中國內地唯一一位參與制定WHO新型冠狀病毒感染臨床管理指南的專家）簡單介紹了這次治療經過：為他們（小金和李女士）選擇了阿比多爾等藥品，同時還使用了抗菌藥物等進行綜合治療。

<strong>在說明書沒有新型冠狀病毒感染的適應症、也缺乏足夠的人體研究數據和經驗的前提下，臨床使用了阿比多爾治療新冠病毒肺炎，醫學上屬於嘗試性治療，為適應證外使用（off-label），也確實取得了一定療效。

通過檢索，與阿比多爾體外抗SARS和MERS冠狀病毒的相關研究結果：

紀曉光等研究顯示：阿比多爾體外對SARS有顯著的抑制作用，半數抑制濃度IC50為5.26μg/mL，療效顯著優於利巴韋林。（經中國人民解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所鑑定）

2004年起，由MasterickTM申請獲得SARS治療專利權，再次證明阿比多爾體外對SARS有比較確切的抑制療效。

2018年，

這些研究顯示，阿比多爾對SARS和MERS的病毒病原體均有活性，而它們也同屬於β屬冠狀病毒，且與2019-nCoV在結構上非常相似，推測可以阿比多爾有效抑制新型冠狀病毒。

一些專家存疑

<strong>也有一些專家對納入診療方案的藥物阿比多爾則存在一定的爭議。

之前在李蘭娟團隊體外細胞實驗研究成果公佈以後，業界最大疑問在於，10-30微摩爾的濃度遠遠高於人體的耐受度，在人體內是很難達到的，體外實驗與臨床實際還存在鴻溝。

一位生命科學領域教授表示，“體外實驗抑制病毒毒性，按照幾十上百微摩爾的數量級換算到人體用藥相差至少一個數量級。”“有製藥行業人士換算過，大概是這兩個藥物推薦劑量的10~30倍，意味著根本沒法在人體用。”

該教授認為，“更嚴重的問題在於李蘭娟建議這兩種藥物快速進入診療方案，讓中國更多的醫護人員使用它，這需要給出更嚴格的數據，比如在早期人體實驗過程中效果怎麼樣？相比沒用藥的情況？副作用如何？這些信息才能判斷能不能進方案。而不是（體外細胞實驗）60倍、280倍就說要進方案，這是沒有任何道理的。”

一位從事艾滋病疫苗與治療研究、美國NIH研究學者還指出，上述新聞中對於藥效的表述方式並不科學，“不應該給出倍數下降關係，（而）應該給出量效關係”，比如抑制了百分之幾十的病毒。上述生命科學領域教授也表示，“60倍和280倍數字聽起來很大，但實際上毫無意義，因為不知道本體的病毒數量是多強”。

美國科學院院刊刊登的一篇論文顯示，阿比多爾通過結合流感病毒的HA蛋白抑制流感病毒與人體細胞膜結合。業界的爭議就在於，新冠病毒上並沒有HA蛋白的存在，這意味著阿比多爾阻斷病毒進入人體的細胞膜的機制可能不成立。

此前，一位雙一流高校免疫學的教授在接受採訪時也指出，阿比多爾是一種以血凝素為受體的抗病毒藥物。血凝素主要存在於流感病毒中，因此阿比多爾對於A型和B型流感有很好的的治療效果，但是對於新型冠狀病毒來說沒有確切的證明。

<strong>北京協和醫院感染內科主任李太生接受採訪時表示，“儘管這一藥物被加入了診療指南推薦，但具體使用時間和治療效果還需要經臨床進一步證實。”

儘管過去幾天已有科研人員和機構為新版方案增加的這兩種藥物（另一種為氯喹）積極“站臺”，第六版方案的相關表述依然是比較嚴謹的：聲明試用藥物的療程均不超過10天，同時，建議在臨床應用中進一步評價目前所試用藥物的療效。

至此，新冠肺炎的試用藥物共有4種，除了此次增加的磷酸氯喹、阿比多爾，仍保留了最初方案中的洛匹那韋/利托那韋（克力芝）、利巴韋林。同時第六版方案提出，不建議同時應用3種及以上抗病毒藥物，出現不可耐受的毒副作用時，應停止使用相關藥物。

國家藥監局網站顯示，中國共有7個阿比多爾藥品批文，其中既有原料藥，也有製劑。

中國上市藥品數據庫顯示，目前國內已獲鹽酸阿比多爾註冊批件的企業有江蘇吳中、石藥集團（石藥歐意）、石家莊四藥、江蘇漣水、海南先聲等。

2月18日，國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制醫療物資保障組向石藥集團發去“緊急任務調運單”指出，為貫徹落實黨中央、國務院重要決策部署，切實做好新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作，解決湖北省疫情防控物資需求，要求石藥在2月26日前向湖北省分批供應琦效®（鹽酸阿比多爾片)20萬盒。

公開信息顯示，截至2月4日，海南先聲藥業已經生產16萬盒約200萬片阿比多爾分散片，第一時間發送至武漢各大醫院。同時也向北京、上海、廣州、浙江、山東等27個省市區共計300家醫院發出了鹽酸阿比多爾分散片。

相關醫藥製劑專家表示，過去阿比多爾主要在流感較多的冬春期間，進行生產和備貨，其產品銷售具有“季節性”特點。因此在新冠病毒發生後，即使有生產線的公司都火力全開進行生產，也還是可能面臨原料藥不夠的情況。

據統計，目前為止，重慶、上海、山西、河南、貴州、湖南、湖北、廣東、四川、山東等多地已將鹽酸阿比多爾片列入抗新型冠狀病毒性肺炎保障用藥清單。

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