咱前文說到，賈南風作惡多端，殺皇嗣，除異己，害廉臣。也憑藉狠心毒辣，凌駕於權力之上。但她卻一直有一個遺憾，沒有生一個孩子來做要挾朝廷的籌碼。
惠帝即位多年，只有即位前和謝玖所生的一子司馬遹。永康元年，惠帝即位，他封司馬遹為太子，謝玖為夫人。
賈南風痛恨司馬遹母子，怕她們日後搶奪了自己的權力，就伺機想除掉她們。遹自幼聰慧，明白嫡母容不下自己，便想給人留下不問政事的樣子，整日尋歡作樂，來迷惑賈南風。但老道的賈南風早就看透的太子的小心思。她卻任由太子胡作非為，暗中蒐集太子奢靡浪費的證據，為自己廢太子打下基礎。
賈后的侄子賈謐，和遹結怨多時，他在姑姑面前陷害太子，說太子聚斂錢財，準備對付賈家。而且太子年紀越大，越不好掌控，更應該提前選更年幼溫順的孩子。這話正賈南風下懷，她開始宣揚遹的缺點，人盡皆知。又佯裝自己已經懷孕，暗中把妹妹賈午的嬰兒韓慰祖抱進宮來，準備接替太子。
此時，咱前文說道同樣作惡多端的賈母郭槐知道女兒不滿太子，但她病重時，太子親自照料，郭槐深受感動。她勸賈后善待太子。儘管母親心狠，但她還殘存良知。但賈南風對母親的話充耳不聞，反而加快了陷害太子的腳步。
偏是不巧，很快，賈南風就有了陷害遹的機會。元康元年（299），司馬遹的長子司馬虨患病，遹希望父親能給長孫一個王爵，來保佑他平安度過災病。惠帝不準，遹便為兒子求巫祈神。賈氏趁機到遹處探視，並說皇帝召見司馬遹。
等司馬遹一到皇宮，司馬衷又讓他去見皇后。他到了賈南風的住處，卻不見她人，反而讓他飲三升酒，吃棗。並趁機將他灌得暈乎乎的，抄寫了賈氏早就準備好的草稿，而草稿上居然鞋著的是，司馬遹和母親謝玖合謀，要除掉惠帝夫妻。賈南風好一個惡人先告狀，又想以誣告的方式害掉謝玖母子。
次日，在賈南風的指使下，惠帝拿著司馬遹謄抄的草稿，居然說出了：“司馬遹應該殺死”這種話。大臣們皆目瞪口呆，但看到草稿後又都不得不承認是太子筆跡。一時間“證據確鑿”，太子和太子妃及三個幼子，被囚禁於金墉城。很快，賈南風殺掉了多年的記恨，太子生母謝玖，以及太子寵妾、司馬虨生母蔣俊。太子妃王惠風因父親王衍即使宣佈與遹離婚，保留了一條性命。
然而賈南風不做不休，她不肯給太子留條活路。在太子被押到許昌囚禁後，她命自己的情夫、太醫令程據調配毒藥，以皇帝名義，交給黃門孫慮，讓他伺機下毒。司馬遹小心提防孫慮，以至於孫慮不能在飯菜裡做手腳，他索性用藥杵活活將司馬遹砸死，此時的司馬遹年僅23歲。
賈南風害瞭如此多人的性命，非但不悔改，反而心情大好，躊躇滿志。此時自己已經掌控實權，儼然女皇。俗話說“飽暖思淫慾”。她雖不能向皇帝那樣三宮六院，但卻也渴盼和年輕美貌的男子歡愉。宮裡除了宮女就是太監，剩下的也就是那幾個太子中如程據的還能看看，但絕對滿足不了貪婪的賈南風。
於是，賈后派心腹奴婢出宮去，在洛陽城內尋找美男子帶回來供她玩樂。她又怕宮廷醜聞傳播出去，索性在玩膩了之後，將他們殺死。
就在賈氏醉心於權勢和慾望中時，一場血光之災卻離她越來越近。造化弄人，她殺生太多，也輪到了自己樂極生悲的狀況。
原來，賈氏飛揚跋扈，權力膨脹，讓見利忘義的司馬倫十分不滿，加上想為太子報仇的東宮舊將的鼓動，他從投靠賈氏，很快變成了討伐賈氏的先鋒。
公元300年四月二日，趙王司馬倫和孫休策劃，同樣是偽造皇帝詔書，聲稱皇后和賈謐謀害太子，應當廢黜並滅賈家三族。大家早就看不慣賈南風跋扈，紛紛響應。司馬倫就打開宮門，令司馬冏衝進後宮。賈氏見到齊王司馬冏十分詫異，司馬冏沒有給賈后反應的時間，便逮捕了她。隨後，惠帝在司馬倫授意下，貶賈南風為平民。
司馬倫
永康元年（300），司馬倫矯詔，用金屑酒將43歲的賈南風毒死了。
縱觀賈南風一生，這個矮小丑陋又狠心的女人，偏偏生在了魏晉南北朝這樣的亂世裡，她註定不會成為英雄，但她為了不被殘殺就瘋狂地殺戮無辜。我們能夠說她狠心，說她毒辣，但我們也應該能理解她的做法“寧可我負天下人，休叫天下人負我！”當然她也不夠狠，讓司馬倫鑽了空子。有人說她是“八王之亂”的始作俑者，我是不同意的，“八王之亂”的肇亂者應為司馬倫，賈后貪，他比賈后更甚。而他的所作所為，大概是發生在賈氏已經死去的那個四月……
日後的西晉更加衰敗，以至於“八王之亂”，宮廷政變，匈奴乘虛而入，最終江山易主。這時候，不知道有沒有人會念及賈南風當政時對元康年間政局穩定所做的種種貢獻……
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