就在本月初，生物製藥公司Dicerna Pharmaceuticals宣佈了一重大消息：與世界醫藥巨頭羅氏（Roche）公司達成研發合作與許可協議，計劃共同開發治療慢性乙肝病毒（HBV）感染的創新療法。
Dicerna是一家專注於開發創新RNAi療法的公司，本次的研發工作基於Dicerna公司所獨有的技術平臺——GalXC RNAi。至於目前的研究焦點RNAi療法，相信各位乙肝戰友們對此並不陌生，我們在之前的多篇文章中也為大家詳細介紹過。許多乙肝患者和家人對於RNAi療法的研究進展非常關心，今天，我們就再給大家講一講乙肝新療法DCR-HBVS的優勢與研究現狀！
Dicerna和羅氏的這一合作項目將聚焦於在全球開發和推廣Dierna的在研RNAi療法DCR-HBVS，開發靶向與乙肝HBV感染相關的多個人類和病毒基因靶點。
我們來簡單回顧一下乙肝病毒複製的週期，病毒感染細胞後釋放出基因組HBV-rcDNA，而rcDNA入細胞核形成cccDNA。cccDNA是閉合環狀雙鏈DNA，它是乙肝病毒前基因組RNA（pgRNA）的模版，同時可以編碼四種不同長度的mRNA。cccDNA的存在也是目前乙肝無法根治的最主要的原因。
Dicerna公司的RNAi療法DCR-HBVS能夠使用一種特定的RNAi序列，通過特異性敲低與HBV mRNA生成和乙肝病毒HBV進入肝細胞相關的多個基因，達到降低乙肝表面抗原HBsAg的作用，從而實現乙肝的“功能性治癒”！
那麼，DCR-HBVS的抗病毒效果究竟如何呢？
根據公佈的結果，我們可以看到，在臨床前研究的動物試驗中，DCR-HBVS給藥後能夠顯著降低動物體內的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，降低程度超過3.9 log。戰友們都知道目前的口服核苷類抗病毒藥物的作用機制是抑制病毒複製，無法有效地直接降低HBsAg的水平，因而難以實現臨床上的功能性治癒。目前RNAi療法的DCR-HBVS正在I期臨床試驗中，第一名慢乙肝患者已經在今年五月份開始接受DCR-HBVS給藥，讓我們一起來期待臨床I期的實驗結果！
在和乙肝戰友們交流的過程中，小編髮現還是有許多人不太清楚“功能性治癒“的概念。”功能性治癒“和真正的治癒有什麼區別嗎？在這裡，小編再給大家明確一下關於乙肝HBV治癒的概念：目前，慢乙肝藥物的目標是實現功能性治癒。
乙肝的功能性治癒指的是HBV-DNA低於檢測下限，HBsAg消失並伴有HBsAb出現。而HBV的徹底清除，也就是大家所說的“根治“，指的是在功能性治癒的基礎上，cccDNA也消失。
靶向乙肝病毒的基因表達已經成為一種業界看好的“功能性治癒”治療模式。最近兩年，多家全球知名藥企佈局乙肝RNAi療法，這種療法的優勢在於RNAi對乙肝病毒HBV具有很高的特異性，通過抑制mRNA翻譯能夠顯著降低血清中的乙肝表面抗原水平，而且可能導致病毒共價閉合環狀DNA水平（cccDNA）的下降。前文中提到過的cccDNA是乙肝病毒在體內形成慢性感染和持續複製的關鍵因素，之所以現在無法徹底清除HBV，主要原因在於無法清除肝細胞核內的cccDNA。而在可以降低HBsAg之後（實現功能性治癒）下一步研究人員的目標將是清除cccDNA從而真正意義上徹底清除治癒乙肝。
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