公元前323年，亞歷山大突然病亡，時年33歲。亞歷山大留下了一個龐大的帝國，但卻沒有留下一個穩妥的繼承人。他去世時沒有子嗣，家族中也沒有順位繼承人。他的妻子羅克珊娜當時雖有身孕，但無人知道她是否會產下男孩。
這時有一個人宣傳自己擁有繼承權。他就是亞歷山大同父異母的兄弟，腓力三世。亞歷山大的父親腓力二世與亞歷山大的母親奧林匹婭斯關係惡劣，與另一名妻子生下了腓力三世，但腓力三世在幼時被奧林匹婭斯下毒，毒壞了大腦，變成低能兒。但亞歷山大非常喜歡他，出征也帶他一起。
《亞歷山大大帝》中的亞歷山大
腓力三世不是理想的繼承人，雖然亞歷山大手下大將墨勒阿革洛斯支持他繼位，但另一名大將佩爾狄卡斯則要求等羅克珊娜生下亞歷山大的遺腹子再作決定。後來，羅克珊娜成功生下了男孩，稱亞歷山大四世。最後，重臣大將經過商議，決定將腓力三世和亞歷山大四世共同繼位，再以兩人的名義瓜分帝國權力。佩爾狄卡斯任攝政。
之後，佩爾狄卡斯獨掌帝國大權，藉機將墨勒阿革洛斯殺害。前322年，佩爾狄卡斯與安提帕特的女兒聯婚，腓力三世與亞歷山大的侄女，歐律狄刻二世聯婚。後來，隨著佩爾狄卡斯與安提帕特的矛盾愈演愈烈，佩爾狄卡斯放棄了安提帕特的女兒，與奧林匹婭斯的女兒聯姻。安提帕特遂與克拉特魯斯、安提柯和托勒密聯手叛變。佩爾狄卡斯帶兵進攻埃及的托勒密，後因部隊譁變，被殺害。
亞歷山大帝國
前321年，安提帕特繼任攝政。雖然安提帕特在馬其頓榮譽滿滿、重兵在握，但他與奧林匹婭斯、歐律狄刻二世的矛盾卻愈演愈烈。她們雖為女人，但都是馬其頓王室，是亞歷山大家族的代表，與佩爾狄卡斯、安提帕特等亞歷山大的將領相比，在馬其頓人心中更有威望和號召力。而且兩人都野心勃勃、脾氣暴躁，想方設法地獲取最高權力，找安提帕特的麻煩，甚至差點讓他死於兵變中。此外，她們兩人也不是同心協力，相互之間鬥爭不斷。
不過，三個人的爭端並沒有持續很長時間，因為安提帕特不久就因病去世。死之前，安提帕特將軍隊的最高權力交給一個叫波利伯孔的將領，而沒有交給他的兒子卡山德。這造成卡山德的強烈不滿。之後，波利伯孔拉攏奧林匹婭斯，疏遠卡山德。
《亞歷山大大帝》中的奧林匹婭斯
卡山德表面上行事低調，暗地裡卻在默默地籌劃奪權，拉攏其他將領。與奧林匹婭斯交惡的歐律狄刻二世、腓力三世理所當然地站到卡山德的陣型。前317年，卡山德與波利伯孔在希臘爆發大戰，卡山德獲勝，波利伯孔返回馬其頓。奧林匹婭斯遂從伊庇魯斯帶兵前往馬其頓，接應波利伯孔。
在馬其頓的歐律狄刻二世深恐奧林匹婭斯回到馬其頓後，奪取她的地位，決定主動出擊，帶兵進攻波利伯孔和奧林匹婭斯聯軍。但馬其頓士兵一看到奧林匹婭斯，就懷念起亞歷山大，紛紛背叛歐律狄刻二世，投奔奧林匹婭斯。歐律狄刻二世、腓力三世成為了階下囚。之後，奧林匹婭斯大肆清洗卡山德的親族朋友，最後還將歐律狄刻二世、腓力三世的殺死。
卡山德
前316年，卡山德收到消息後，迅速從希臘返回馬其頓，兵分兩路，分別對付奧林匹婭斯和波利伯孔。卡山德將奧林匹婭斯圍困在皮納德城中，並擊退伊庇魯斯來的援軍。圍困多日後，奧林匹婭斯開城投降，不久就被殺死。卡山德控制了亞歷山大四世及其母親羅克珊娜，掌握了馬其頓。
之後，卡山德與托勒密、塞琉古、安提柯、利西馬科斯爭奪霸權。於前309年將亞歷山大四世和羅克珊娜殺死。曾經建立了地跨亞歐非的龐大帝國的亞歷山大家族就此覆滅。前301年，卡山德的盟友塞硫古和利西馬科斯率聯軍與安提柯率領的馬其頓軍隊在伊普蘇斯進行會戰。結果，利西馬科斯獲勝，安提柯被殺。
亞歷山大
此戰之後，亞歷山大帝國已無法再統一。勝利者瓜分了世界：托勒密領有埃及，塞琉古領有巴比倫和小亞細亞東部，利西馬科斯領有色雷斯和小亞細亞西部，卡山德領有馬其頓。西方進入希臘化時期。
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