文 | 吳亦凡 信披頭條（shzhenghui）
在科創板緊鑼密鼓推進之際，又一家尚處於“黎明前的”生物醫藥公司將南下港交所掛牌上市。
“新三板+H第一股”、“港交所第五支無收入的生物科技企業新股”、“香港歷來最貴入場費新股”，還未在港交所掛牌的君實生物已經名聲在外。
除去這些名頭，上海君實生物醫藥科技股份有限公司（下稱“君實生物”）如此吸引眼球的重要原因在於其最接近商業化階段的PD-1在研藥品——JS001（特瑞普利單抗）。光聽名字大概率是不知道這到底是什麼大神，但要是告訴你，JS001與之前名噪一時的O藥（施貴寶的Opdivo）、K藥（默沙東的Keytruda）同屬一類，應該就會有一點概念了吧。
要是還不知道，那患惡性黑色素瘤，並且已經出現腦部、肝部轉移的美國前總統卡特總知道吧。江湖傳言，經過手術+放療+K藥治療後，卡特總統宣佈“我最近的MRI掃描顯示，已經看不到任何癌細胞。”
已經說到這份上了，如還一臉懵逼的話，就不用看下去了，因為會更懵逼。
手握13項在研生物藥品
公開資料顯示，君實生物已於12月10日通過香港交易所聆訊，每股招股價為19.38港元至20.38港元，並將於12月24日掛牌。公開招股階段，君實生物已經引入包括LVC基金和新加坡政府投資公司(GIC)等在內的7名基石投資者。7名基石投資者將合計認購2.42億美元股份。
作為一家尚處於研發階段的生物醫藥公司，上市前“盈利是不可能盈利的”，君實生物目前當然也是虧損的。
招股書顯示，2016年、2017年及截至2018年6月30日止6個月，君實生物分別錄得虧損及全面開支總額1.29億元、3.27億元、2.67億元人民幣。並且隨著藥品的商業化及更多的在研藥品從臨床前研究轉向臨床試驗，君實生物營銷費用、研發費用都將繼續增加。招股書中，君實生物也指出這或將加劇公司的虧損情況。
但虧損對於高投入、高回報的生物醫藥企業來說，並不是什麼難以理解的事情。君實生物的底氣在於其手中的13項在研生物藥品，這其中包括7項腫瘤免疫療法在研藥品、2項代謝疾病在研藥品、3項針對炎症或自身免疫性疾病藥品和1項治療神經性疾病藥品。
圖：君實生物在研生物藥品研發進度
儘管目前這些藥品都還未上市，但君實生物針對二線轉移性皮膚黑色素瘤治療的JS001已經在中國非常接近商業化。
這裡請允許插播一下在中國新藥從研發走到商業化的大致歷程。
圖：新藥從研發到商業化歷程
結合上面兩張圖可以發現，君實生物適用於黑色素瘤2L的JS001已經提交NDA（New Drug Application，即申請產品生產和上市)，有望成為首個獲批上市的國產PD-1抗體。
同時，君實生物還有UBP1211、JS002、UBP1213、JS003四項在研生物藥品已經獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)的IND(新藥臨床試驗)批准，進入臨床試驗階段。
PD-1抗體突圍戰
儘管在研藥品多達13項，但君實生物最引人關注的還是其核心產品——JS001（PD-1）。
PD-1抗體是一種腫瘤免疫治療新藥，不同於手術、放化療和靶向藥，其本身並不能直接殺傷癌細胞，而是通過激活病人自身的免疫系統來抗癌。由於更安全、更有效，以PD-1抗體為代表的免疫療法成為治療癌症的新方向。在今年的諾貝爾醫學獎公佈後，PD-1這一學術術語從專業領域走向公眾，並引發了廣泛的關注和討論。
君實生物在研的拳頭產品JS001也是以PD-1抗體為突破口。簡單理解，就是PD-1抗體可以阻止癌細胞表面的PD-L1蛋白質與淋巴細胞表面的PD-1蛋白質結合，以此避免淋巴細胞被癌細胞吞噬，從而增強人體自身免疫力，實現抗癌目的。
君實生物目前已經開展在惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、神經內分泌瘤、淋巴瘤、肉瘤等逾15個JS001的臨床試驗，並且在惡性黑色素瘤領域取得較大進展。
但惡性黑色素瘤並不是一個非常高發的病種。2017年，黑色素瘤患者在中國新增癌症病例數中佔比為0.2%。2013年至2017年，在中國，每1000人中患惡性黑色素瘤的人數分別為7.5、7.8、8.0、8.2、8.5。如果單純從商業的角度看，這意味著僅靠這一項產品，君實生物未來的市場空間也未必很巨大。
圖：部分癌症發病率
不僅如此，在PD-1抗體的市場角逐中，前有產品已經上市的跨國藥企施貴寶、默沙東，後有進入申報階段的國內醫藥巨頭恆瑞醫藥、信達生物和百濟神州。
2018年6、7月間，施貴寶的O藥、默沙東的K藥分別獲得國家藥監局審批許可，進入中國市場。O藥100mg/10ml規格的國內建議零售價為9260元，而根據美國藥物定價網站GoodRx的數據，同一規格的O藥定價為2612.28美元，約合人民幣18028.39元，中國地區的零售價為美國地區的一半左右。同樣，K藥的國內零售價為17918元/100毫克，也僅為美國的約54%。從定價上或許可以看出，兩家美國公司對中國市場的期望。這都是君實生物PD-1單抗產品上市後將要面臨的競爭壓力。信披頭條（shzhenghui）期望君實生物能夠後來居上，為中國的創新藥爭一口氣，為患者送去福音。
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