抗惡性腫瘤藥物
1.掌握細胞增殖動力學與腫瘤化療的關係,掌握抗腫瘤藥的不良反應。
2.熟悉各類抗腫瘤藥的作用原理、適應症和特殊不良反應。
3.瞭解抗腫瘤藥的應用原則。
根據藥物化學結構和來源 | 1.烷化劑:氮芥類,乙撐亞胺類,甲烷磺酸酯類 2.抗代謝物:葉酸,嘧啶,嘌呤類似物 3.抗腫瘤抗生素:蒽環類抗生素,絲裂黴素,博來黴素類,放線菌素類 4.抗腫瘤植物藥:長春鹼類,喜樹鹼類,紫杉醇類,三尖杉生物鹼類,鬼臼毒素衍生物 |
根據藥物對細胞週期的作用特點 | 1.細胞週期非特異性藥物(CCNSA):烷化劑、抗癌抗生素、鉑類配合物 2.細胞週期特異性藥物(CCSA): 抗代謝藥——S期 長春鹼類、紫杉醇——M期 |
根據抗腫瘤作用的生化機制 | 1.干擾核酸生物合成的藥物 2.影響DNA結構與功能的藥物 3.干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物 4.干擾蛋白質合成與功能的藥物 5.影響激素平衡的藥物 |
常見抗腫瘤藥物 | 甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-FU)、巰嘌呤(6-MP)、烷化劑(環磷酰胺、白消安)、 抗生素類、金屬化合物 喜樹鹼類(喜樹鹼和羥基喜樹鹼、多柔比星(阿黴素)和柔紅黴素(DRN)、長春鹼(VLB)和長春新鹼(VCR)、紫杉醇 ) |
概述
腫瘤化療難點 | 選擇性低、毒性大、耐藥性產生 | ||||||||||
細胞增殖週期動力學與化療藥的關係 | 1.增殖細胞群: 生長比率(GF)=增殖細胞群/全細胞群 早期增殖迅速,GF值大,對化療藥敏感 2.非增殖細胞群:靜止期(G0期) 有增殖能力但暫不增殖,是復發的根源 3.無增殖力細胞群:在化療中無意義 | ||||||||||
抗惡性腫瘤藥物的作用機制 |
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抗惡性腫瘤藥物的分類 |
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抗腫瘤藥的不良反應 |
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常用抗腫瘤 藥物分類 | 一、干擾核酸合成的藥物(抗代謝藥)——主要作用於S期,屬CCSA 二、破壞DNA結構和功能的藥物 屬CCNSA 三、嵌入DNA干擾轉錄、阻止RNA合成的藥物 四、干擾蛋白質合成的藥物 五、影響激素平衡的藥物 |
常用抗腫瘤藥物
甲氨喋呤(MTX) | 1.機制:抑制二氫葉酸還原酶,最終使DNA合成受阻 2.用途:兒童急性白血病、絨癌、鞘內注射用於CNS白血病;可作為免疫抑制劑使用 3.不良反應:骨髓、胃腸、肝腎毒性 | |
氟尿嘧啶(5-FU) | 1.機制:抑制胸苷酸合成酶,抑制嘧啶合成 2.用途:抗瘤譜廣,對消化道癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、絨癌、膀胱癌均有效 3.不良反應:骨髓、胃腸、脫髮、靜脈炎 | |
巰嘌呤(6-MP) | 1.機制:抑制嘌呤合成 2.用途:兒童急淋的維持治療;大劑量對絨癌有效 3.不良反應:骨髓、胃腸 | |
阿糖胞苷(Ara-C) | 1.機制:抑制DNA多聚酶 2.用途:急粒、急單 3.不良反應:骨髓、胃腸、肝毒性 | |
烷化劑 | 機制 | 具活潑的烷化基團,與DNA形成交叉聯結,導致DNA鏈斷裂,DNA結構與功能損害 |
| 環磷酰胺(CTX) |
用途:抗瘤譜廣,對惡性淋巴瘤療效好;可用作免疫抑制劑 不良反應:骨髓、胃腸、脫髮、肝毒性;出血性膀胱炎 |
| 白消安 (馬利蘭) | 1.對粒細胞的生成有明顯抑制作用 2.用作慢粒的首選藥,對急性白血病無效 3.不良反應:骨髓、肺纖維化 |
抗生素類 | 【博萊黴素(BLM)】 1.主要用於鱗狀上皮癌 2.對骨髓抑制不明顯,特殊毒性為肺纖維化 | |
金屬化合物 | 【順鉑和卡鉑】 1.作用類似烷化劑,與DNA鏈上的鹼基形成交叉聯結而破壞DNA的結構和功能。 2.用途:抗瘤譜廣,對多種實體瘤有效,對非精原細胞性睪丸瘤最有效 3.不良反應:骨髓、胃腸、腎、耳毒性 | |
喜樹鹼類 | 喜樹鹼和羥基喜樹鹼 | 1.干擾DNA拓撲異構酶I,破壞DNA結構,並抑制其合成 2.抗瘤譜廣 |
| 多柔比星(阿黴素)和柔紅黴素(DRN) | 1.屬抗癌抗生素類 2.機制:嵌入DNA,干擾轉錄,抑制RNA合成;屬CCNSA,對S期和M期作用最強 3.抗瘤譜廣 4.特殊毒性:心臟毒性 |
| 長春鹼(VLB)和長春新鹼(VCR)、紫杉醇 | 1.機制:影響紡錘體功能,使細胞有絲分裂停止於M期,屬CCSA。 2.用途: VLB——急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌 VCR——兒童急淋 紫杉醇——晚期轉移性卵巢癌和乳腺癌 3.不良反應:VLB引起骨髓抑制、靜脈炎 VCR易引起外周神經炎,骨髓抑制輕 紫杉醇引起骨髓抑制、周圍神經炎 |
【Part.3】抗腫瘤藥的應用原則
1.聯合用藥依據:
細胞增殖動力學規律
抗腫瘤藥的作用機制
藥物的毒性
抗瘤譜
2.給藥方案:大劑量間歇療法
大劑量有利於充分殺滅瘤細胞
間歇用藥有利於正常組織的修復與補充
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