抗惡性腫瘤藥物

抗惡性腫瘤藥物

1.掌握細胞增殖動力學與腫瘤化療的關係,掌握抗腫瘤藥的不良反應。

2.熟悉各類抗腫瘤藥的作用原理、適應症和特殊不良反應。

3.瞭解抗腫瘤藥的應用原則。

根據藥物化學結構和來源

1.烷化劑:氮芥類,乙撐亞胺類,甲烷磺酸酯類

2.抗代謝物:葉酸,嘧啶,嘌呤類似物

3.抗腫瘤抗生素:蒽環類抗生素,絲裂黴素,博來黴素類,放線菌素類

4.抗腫瘤植物藥:長春鹼類,喜樹鹼類,紫杉醇類,三尖杉生物鹼類,鬼臼毒素衍生物

根據藥物對細胞週期的作用特點

1.細胞週期非特異性藥物(CCNSA):烷化劑、抗癌抗生素、鉑類配合物

2.細胞週期特異性藥物(CCSA):

抗代謝藥——S期

長春鹼類、紫杉醇——M期

根據抗腫瘤作用的生化機制

1.干擾核酸生物合成的藥物

2.影響DNA結構與功能的藥物

3.干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物

4.干擾蛋白質合成與功能的藥物

5.影響激素平衡的藥物

常見抗腫瘤藥物

甲氨喋呤(MTX)氟尿嘧啶(5-FU)巰嘌呤(6-MP)、烷化劑(環磷酰胺、白消安)、

抗生素類、金屬化合物

喜樹鹼類(喜樹鹼和羥基喜樹鹼多柔比星(阿黴素)和柔紅黴素(DRN)長春鹼(VLB)和長春新鹼(VCR)、紫杉醇

概述

腫瘤化療難點

選擇性低、毒性大、耐藥性產生

細胞增殖週期動力學與化療藥的關係

1.增殖細胞群:

生長比率(GF)=增殖細胞群/全細胞群

早期增殖迅速,GF值大,對化療藥敏感

2.非增殖細胞群:靜止期(G0期)

有增殖能力但暫不增殖,是復發的根源

3.無增殖力細胞群:在化療中無意義

抗惡性腫瘤藥物的作用機制

干擾核酸生物合成

——抗代謝藥

1.抑制嘌呤核苷酸互變:巰嘌呤等

2.抑制胸苷酸合成酶:氟尿嘧啶等

3.抑制二氫葉酸還原酶:甲氨蝶呤等

4.抑制核苷酸還原酶:羥基脲等

5.抑制DNA多聚酶:阿糖胞苷等

直接破壞DNA

結構與功能

1.DNA交聯劑:如烷化劑

2.鉑類

3.抗生素:博來黴素等

4.拓撲異構酶抑制劑:

干擾轉錄過程和阻止RNA合成

DNA嵌入劑:如蒽環類抗生素和放線菌素D

干擾蛋白質合成和功能

1.抑制微管蛋白活性:如長春鹼類和紫杉醇類

2.干擾核蛋白體功能的藥物:如三尖杉生物鹼類

3.影響氨基酸供應的藥物:L-門冬酰胺酶

影響激素平衡

如腎上腺皮質激素類、雌激素、雄激素等

抗惡性腫瘤藥物的分類

根據藥物化學結構和來源

1.烷化劑:氮芥類,乙撐亞胺類,甲烷磺酸酯類

2.抗代謝物:葉酸,嘧啶,嘌呤類似物

3.抗腫瘤抗生素:蒽環類抗生素,絲裂黴素,博來黴素類,放線菌素類

4.抗腫瘤植物藥:長春鹼類,喜樹鹼類,紫杉醇類,三尖杉生物鹼類,鬼臼毒素衍生物

根據藥物對細胞週期的作用特點

1.細胞週期非特異性藥物(CCNSA):烷化劑、抗癌抗生素、鉑類配合物

2.細胞週期特異性藥物(CCSA):

抗代謝藥——S期

長春鹼類、紫杉醇——M期

根據抗腫瘤作用的生化機制

1.干擾核酸生物合成的藥物

2.影響DNA結構與功能的藥物

3.干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物

4.干擾蛋白質合成與功能的藥物

5.影響激素平衡的藥物

抗腫瘤藥的不良反應

近期毒性

共有反應

• 骨髓抑制:除激素類、博來黴素、門冬酰胺酶

• 消化道反應:

①直接刺激延髓催吐化學感受區:

②直接損傷消化道粘膜:

• 脫髮

特有反應

• 心臟毒性:多柔比星最常見,柔紅黴素、三尖杉酯鹼

• 呼吸系統毒性:博來黴素等可引起肺纖維化。

• 肝臟毒性:L-門冬酰胺酶、CTX

• 腎和膀胱毒性: CTX可引起出血性膀胱炎;順鉑及大劑量MTX可直接損傷腎小管上皮細胞,而出現腎毒性。

• 神經毒性:長春新鹼有外周神經毒性;順鉑可引起耳毒性。

• 過敏反應:博來黴素、門冬酰胺酶、紫杉醇

遠期毒性

• 第二原發性惡性腫瘤
• 不育和致畸

常用抗腫瘤

藥物分類

一、干擾核酸合成的藥物(抗代謝藥)——主要作用於S期,屬CCSA

二、破壞DNA結構和功能的藥物 屬CCNSA

三、嵌入DNA干擾轉錄、阻止RNA合成的藥物

四、干擾蛋白質合成的藥物

五、影響激素平衡的藥物

常用抗腫瘤藥物

甲氨喋呤(MTX)

1.機制:抑制二氫葉酸還原酶,最終使DNA合成受阻

2.用途:兒童急性白血病、絨癌、鞘內注射用於CNS白血病;可作為免疫抑制劑使用

3.不良反應:骨髓、胃腸、肝腎毒性

氟尿嘧啶(5-FU)

1.機制:抑制胸苷酸合成酶,抑制嘧啶合成

2.用途:抗瘤譜廣,對消化道癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、絨癌、膀胱癌均有效

3.不良反應:骨髓、胃腸、脫髮、靜脈炎

巰嘌呤(6-MP)

1.機制:抑制嘌呤合成

2.用途:兒童急淋的維持治療;大劑量對絨癌有效

3.不良反應:骨髓、胃腸

阿糖胞苷(Ara-C)

1.機制:抑制DNA多聚酶

2.用途:急粒、急單

3.不良反應:骨髓、胃腸、肝毒性

烷化劑

機制

具活潑的烷化基團,與DNA形成交叉聯結,導致DNA鏈斷裂,DNA結構與功能損害

環磷酰胺(CTX)


用途:抗瘤譜廣,對惡性淋巴瘤療效好;可用作免疫抑制劑

不良反應:骨髓、胃腸、脫髮、肝毒性;出血性膀胱炎

白消安

(馬利蘭)

1.對粒細胞的生成有明顯抑制作用

2.用作慢粒的首選藥,對急性白血病無效

3.不良反應:骨髓、肺纖維化

抗生素類

【博萊黴素(BLM)】

1.主要用於鱗狀上皮癌

2.對骨髓抑制不明顯,特殊毒性為肺纖維化

金屬化合物

【順鉑和卡鉑】

1.作用類似烷化劑,與DNA鏈上的鹼基形成交叉聯結而破壞DNA的結構和功能。

2.用途:抗瘤譜廣,對多種實體瘤有效,對非精原細胞性睪丸瘤最有效

3.不良反應:骨髓、胃腸、腎、耳毒性

喜樹鹼類

喜樹鹼和羥基喜樹鹼

1.干擾DNA拓撲異構酶I,破壞DNA結構,並抑制其合成

2.抗瘤譜廣

多柔比星(阿黴素)和柔紅黴素(DRN)

1.屬抗癌抗生素類

2.機制:嵌入DNA,干擾轉錄,抑制RNA合成;屬CCNSA,對S期和M期作用最強

3.抗瘤譜廣

4.特殊毒性:心臟毒性

長春鹼(VLB)和長春新鹼(VCR)、紫杉醇

1.機制:影響紡錘體功能,使細胞有絲分裂停止於M期,屬CCSA。

2.用途:

VLB——急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌

VCR——兒童急淋

紫杉醇——晚期轉移性卵巢癌和乳腺癌

3.不良反應:VLB引起骨髓抑制、靜脈炎

VCR易引起外周神經炎,骨髓抑制輕

紫杉醇引起骨髓抑制、周圍神經炎

【Part.3】抗腫瘤藥的應用原則

1.聯合用藥依據:

細胞增殖動力學規律

抗腫瘤藥的作用機制

藥物的毒性

抗瘤譜

2.給藥方案:大劑量間歇療法

大劑量有利於充分殺滅瘤細胞

間歇用藥有利於正常組織的修復與補充



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