作者：廣東省藥學會 深圳市寶安區婦幼保健院 曾位位
“神農嘗百草”是一個流傳至今的美麗傳說，也是最早、最原始的藥物臨床試驗。我們的神農簡單粗暴的直接把發現的草藥植物塞進自己口裡不管自己死活的精神讓我們感動，但是科技發展到今天，藥物臨床試驗還是如此簡單粗暴嗎？
No,No,No!!!
要回答這個問題，我們先要搞清楚我們所吃的藥物從何而來？
一個藥物到我們手上之前已經經歷了藥物研發、臨床前試驗、臨床試驗及上市後在評價階段，所以我們今天吃的藥物絕不是這麼簡單的就可以到我們的手上，反而經歷過這麼一個漫長而複雜的過程之後，只剩下不到1%的成品藥物可以到我們手上。
新藥研發過程主要包括苗頭分子的發現、細胞活性評價、非臨床藥理毒理研究、臨床試驗和上市後的安全性監督。其中臨床試驗耗資/耗時基本佔整個新藥開發的60%~80%，可謂是新藥開發最耗錢耗時的階段。每一種新藥在投放市場前，都必須經過臨床試驗，在此過程中“試藥人”作為一個低調的群體，為新藥的誕生做出了巨大貢獻。
對於多數人而言，藥物臨床試驗似乎是個陌生而遙遠的事物。出於對安全的擔心會對它“敬而遠之”，不想做所謂的“小白鼠”，很多人甚至將參加藥物臨床試驗當做“不治之症最後的選擇”，然而對於藥物臨床試驗的真正定義及過程是怎樣的並不為人所熟知。
藥物臨床試驗的意義
藥物臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志願者）進行的藥物的系統性研究，以證實或發現試驗藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學方面的作用、不良反應和/或吸收、分佈、代謝及排洩，從而確定試驗藥物的安全性和有效性。
如果早期實驗室研究（如細胞培養和動物實驗），顯示藥物有應用前景，企業就可以向FDA提交新藥研究申請，獲批後才可以進行人體試驗，這時候才是真正進入臨床研究階段，藥物的早期研發一般需要2~6.5年時間。
藥物臨床試驗所遵循的基本原則
藥物臨床試驗是多種專業技術人員共同合作而進行的。這些專業人員不僅應包括醫學、藥學、藥理學、生物學、生物統計學等，還應包括非醫學專業的但富有經驗的文檔管理人員。這些人員還要熟知藥物臨床試驗的研究過程和有關的法規、標準和原則。由於藥物臨床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人類受試者的參與、藥物臨床試驗的資料和結果需要經過藥品監督管理部門的審批等，藥物臨床研究與一般的科學研究不同，需要滿足更多的條條框框，遵循更多的原則。概括地講，所有藥物臨床試驗必須遵循下列三項基本原則：
倫理道德原則；
科學性原則；
GCP與現行法律法規。
藥物臨床試驗的分期
FDA將臨床研究分為三期，這三期臨床研究通常按期依次實施，但也可以有重疊；另外針對新藥批准上市後的臨床研究，FDA定義其為IV期臨床試驗。ICH（國際藥品技術要求協調組織）根據臨床研究的目的將臨床試驗同樣分為IV期
1、I 期臨床試驗
一般從單劑量開始， 在嚴格控制的條件下，給少量試驗藥物於少數（10〜100例）經過謹慎選擇和篩選出的健康志願者(對腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人），然後仔細監測藥物的血液濃度、排洩性質和任何有益反應或不良作用，以評價藥物在人體內的藥代動力學和耐受性。通常要求志願者在研究期間住院，每天對其進行24h的密切監護。隨著對新藥的安全性瞭解的增加，給藥的劑量可逐漸提高，並可以多劑量給藥。
2、II期臨床試驗
重點在於研究藥物的安全性和療效， 應用安慰劑或已上市藥物作為對照藥物對新藥的療效進行評價，在此過程中對疾病的發生發展過程對藥物療效的影響進行研究；確定III期臨床試驗的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。
3、III期臨床試驗
進一步驗證藥物對目標適應症患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關係，最終為藥物註冊申請的審查提供充分的依據。
如果Ⅲ期臨床試驗表明藥物安全有效，企業就可以向FDA提交新藥申請（要提交動物試驗和人體試驗的數據、預期藥物生產流程、處方信息和產品說明書等材料)，FDA將對所有信息進行評估，並決定該藥物的安全性與有效性是否達到上市要求。得到FDA批准後，藥物才可以上市。FDA的評估過程一般需要0.5~1年時間。平均來說，在實驗室研究的4000個藥物中只有大約5個能進行人體試驗，而這5個之中又只有1個能最終獲得批准上市。
4、IV期臨床試驗
一種新藥在獲准上市後，企業仍然需要進行進一步的研究，在廣泛使用條件下考察其療效和不良反應。一些罕見的重要不良反應只能在用於大量人群后，即上市後才可能發現。長期用藥可能出現的問題，也只能在這個階段來發現。
每一項藥物臨床試驗的開展都必須由國家食品藥品監督管理總局（簡稱CFDA）審查批准。並按照以下的流程完成該項新藥試驗。而可以進行藥物臨床試驗的機構就稱為藥物臨床試驗機構，目前全國有627家藥物臨床試驗機構，且其中有91家可開展兒科藥物臨床試驗，而廣東省有56家臨床試驗機構包括10傢俱有兒科藥物臨床試驗的機構。
注：文章圖片部分來源於網絡，對此圖片作者表示感謝！
審稿專家：廣東省藥學會 深圳市寶安區婦幼保健院 郭惠娟
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